Нифекард XL Таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой 30 мг 30 шт: инструкция по применению

Нифедипин метаболизируется главным образом при помощи изофермента CYP3A4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют этот фермент, могут изменять пресистемный метаболизм или клиренс нифедипина.Индукторы изофермента CYP3A4РифампицинРифампицин является сильным индуктором системы CYP3A4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и эффективной концентрации в плазме крови достичь не удается.Фенитоин, карбамазепин, фенобарбиталФенитоин индуцирует изофермент CYP3A4. Способен уменьшать биодоступность нифедипина и снижать его эффективность. При одновременном применении фенитоина и нифедипина следует оценивать клинический эффект последнего и при необходимости увеличить его дозу. Если доза нифедипина при комбинированной терапии была повышена, необходимо это учесть при отмене фенитоина.Достоверных исследований взаимодействия нифедипина и карбамазепина и фенобарбитала при одновременном применении не проводилось. В других исследованиях карбамазепин и фенобарбитал снижают плазменную концентрацию другого блокатора медленных кальциевых каналов - нимодипина, поэтому нельзя исключить возможность снижения плазменной концентрации нифедипина при их одновременном применении с карбамазепином и фенобарбиталом.Ингибиторы изофермента CYP3A4Одновременное применение нифедипина и препаратов, оказывающих ингибирующее действие на изофермент CYP3A4, вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови. Следует контролировать АД и при необходимости уменьшить дозу нифедипина.Антибиотики группы макролидов (например, эритромицин)Некоторые антибиотики группы макролидов, как известно, ингибируют СYР3А4-опосредованный метаболизм других препаратов. Поэтому нельзя исключить потенциальное увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении.Азитромицин, хотя структурно близок к классу макролидов, не ингибирует изофермент CYP3A4.Ингибиторы протеазы-ВИЧ (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир)Нет достоверных клинических исследований по изучению лекарственного взаимодействия между нифедипином и ингибиторами протеазы-ВИЧ. Препараты этого класса, как известно, ингибируют изофермент CYP3A4. Кроме того, в исследовании in vitro было показано, что препараты этого класса ингибируют метаболизм нифедипина. При одновременном применении нифедипина с ингибиторами протеазы-ВИЧ нельзя исключить увеличение его плазменной концентрации.Производные имидазола (например, кетоконазол, итраконазол или флуконазол)Достоверных исследований по взаимодействию нифедипина с противогрибковыми препаратами группы азолов не проводилось, но известно, что последние ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном применении внутрь с нифедипином нельзя исключить увеличение его плазменной концентрации.ФлуоксетинДостоверных исследований по взаимодействию нифедипина с флуоксетином не проводилось. В исследовании in vitro было показано, что флуоксетин ингибирует СYР3А4-опосредованный метаболизм нифедипина. Поэтому увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении не может быть исключено.НефазодонДостоверных исследований по взаимодействию нифедипина и нефадозона не проводилось. В исследовании in vitro было показано, что нефадозон ингибирует СYР3А4-опосредованный метаболизм нифедипина. Поэтому увеличение плазменной концентрации нифедипина при совместном их применении не может быть исключено.Хинупристин/ДальфопристинОдновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может привести к увеличению концентрации в плазме крови последнего.Вальпроевая кислотаДостоверных исследований взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты при одновременном применении не проводилось. В других исследованиях вальпроевая кислота снижала плазменную концентрацию другого блокатора медленных кальциевых каналов - нимодипина, поэтому нельзя исключить возможность снижения и плазменной концентрации нифедипина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой.ЦиметидинВследствие ингибирования изофермента CYP3A4, циметидин повышает плазменные концентрации нифедипина и может усиливать антигипертензивный эффект.Таким образом, при одновременном применении нифедипина с циметидином, квинупристином, дальфопристином, эритромицином, флуоксетином, нефазодоном, вальпроевой кислотой, ингибиторами протеазы-ВИЧ (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир) и производными азола (кетоконазол, итраконазол или флуконазол) следует контролировать АД, и при необходимости - снизить дозу доза препарата должна быть снижена.Другие препараты, которые влияют на метаболизм нифедипинаЦизапридОдновременное применение цизаприда и нифедипина может привести к увеличению плазменной концентрации нифедипина.ДилтиаземДилтиазем уменьшает клиренс нифедипина и, следовательно, повышает плазменную концентрацию нифедипина. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении препаратов в комбинации и при необходимости снижать дозу нифедипина.ЦиклоспоринОдновременное применение может привести к повышению плазменной концентрации нифедипина.Эффекты нифедипина на другие препаратыАнтигипертезивные препаратыНифедипин может усиливать антигипертензивный эффект диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, других блокаторов медленных кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторов, ингибиторов ФДЭ-5, альфа-метилдопы.При применении нифедипина одновременно с бета-адреноблокаторами необходим тщательный контроль состояния пациента, поскольку возможно ухудшение симптомов течения сердечной недостаточности (описаны единичные случаи).ДигоксинОдновременное применение нифедипина и дигоксина может вызвать увеличение плазменной концентрации дигоксина, поэтому следует контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу дигоксина.ХинидинПри одновременном применении нифедипина и хинидина происходит снижение плазменной концентрации хинидина, и в отдельных случаях при отмене нифедипина отмечалось увеличение его концентрации в плазме крови. Поэтому при необходимости рекомендуется коррекция дозы хинидина. Некоторые авторы указывают на повышение плазменной концентрации нифедипина при одновременном применении обоих препаратов. Таким образом, следует тщательно контролировать АД, и при необходимости уменьшить дозу нифедипина.ТакролимусБыло показано, что циклоспорин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. Опубликованные данные указывают, что может возникнуть необходимость уменьшения дозы такролимуса при одновременном применении с нифедипином.ВинкристинПри одновременном применении с нифедипином снижается выведение винкристина, может потребоваться снижение его дозы.Сульфат магнияНеобходимо тщательно контролировать АД при в/в введении магния сульфата пациентам, принимающим нифедипин, т.к. возможно выраженное снижение АД.ЦефалоспориныПри одновременном применении с нифедипином увеличивается плазменная концентрация цефалоспоринов.ФенитоинНифедипин может замедлять метаболизм фенитоина и увеличивать его токсическое действие. У пациентов, принимающих фенитоин, в начале лечения нифедипином рекомендуется контролировать плазменную концентрацию фенитоина.НитратыНеобходимо учитывать синергетическое действие при одновременном применении нифедипина и нитратов.ТеофиллинНифедипин повышает концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременном применении.ФентанилОдновременное применение нифедипина и фентанила может привести к выраженной артериальной гипотензии, поэтому рекомендуется отменить применение нифедипина (если это возможно) как минимум за 36 ч до проведения анестезии с применением фентанила.Антикоагулянты непрямого действияЗарегистрированы редкие сообщения увеличения протромбинового времени при одновременном применении нифедипина с антикоагулянтами непрямого действия (например, варфарин). Отношение к терапии нифедипином не установлено, клиническая значимость данного эффекта неизвестна.Другие формы взаимодействияПри спектрофотометрическом определении ванилинминдальной кислоты в моче нифедипин может быть причиной получения ложноположительного результата. Рекомендуется выполнить другие измерения.Грейпфрутовый сокГрейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4. При одновременном приеме грейпфрутовый сок повышает концентрацию нифедипина в плазме крови вследствие снижения пресистемного метаболизма. Ввиду повышения биодоступности нифедипина у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией или стабильной стенокардией, возможно развитие ишемических осложнений (сердечный приступ, нестабильная стенокардия). Употребление грейпфрутового сока во время лечения нифедипином не рекомендуется.При одновременном применении нифедипина и ацетилсалициловой кислоты, беназеприла, кандесартана, дебрисоквина, доксазозина, ирбесартана, омепразола, орлистата, пантопразола, ранитидина, росиглитазона и триамтерена/гидрохлоротиазида какое-либо влияние на фармакокинетику нифедипина отсутствует.