Рамазид Н таблетки 5мг + 12,5мг 30 шт: инструкция по применению

Существенных фармакокинетических взаимодействий между рамиприлом и гидрохлоротиазидом, назначаемыми в виде таблетки постоянной комбинации, не наблюдалось. Рамиприл Всасывание После перорального введения рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, пиковые концентрации в плазме крови рамиприла достигаются в течение одного часа. Степень всасывания составляет по меньшей мере 56% и практически не зависит от наличия пищи в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после перорального введения 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет 45%. Распределение Максимальные концентрации активного действующего вещества (рамиприлата) в плазме достигается через 2-4 часа после приема внутрь рамиприла. После приема обычных доз рамиприла один раз в сутки, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается примерно на четвертый день лечения. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками составляет, соответственно, около 73% и около 56%. Метаболизм Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, эфира дикетопиперазина, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Выведение Метаболиты выводятся главным образом через почки. Концентрации в плазме рамиприлата снижается в многофазном порядке. Рамиприлат имеет более длительную фазу выведения при очень низких концентрациях в плазме. После нескольких приемов рамиприла один раз в день, эффективный период полувыведения рамиприлата составил 13-17 часов для доз 5-10 мг и оказался более длительным для более низких 1.25-2.5 мг. Это различие связано со способностью ферментов связывать рамиприлат. У пациентов с нарушением функции почек Почечная экскреция рамиприлата снижается у пациентов с нарушением функции почек, а клиренс почек рамиприлат пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени, превращение рамиприла в рамиприлат происходило с задержкой из-за уменьшенной активности печеночных эстераз, а плазменные уровни рамиприла у этих пациентов были увеличены. Однако, пиковые концентрации рамиприлата у этих пациентов, не отличались от наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией печени. Кормление грудью Разовая пероральная доза рамиприла 10 мг не определяется в грудном молоке. Однако эффект многократных доз не известен. Гидрохлоротиазид Всасывание После приема внутрь примерно 70% гидрохлоротиазида всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пиковая концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается от 1,5 до 5 часов. Распределение Примерно 40% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы. Метаболизм Гидрохлоротиазид подвергается незначительному печеночному метаболизму. Активности, индуцирующей или ингибирующей изоэнзимы CYP450, не выявлено. Выведение Гидрохлоротиазид выводится в основном почками (более 95%) в неизмененной форме. После приема внутрь одной дозы 50-70% выводится в пределах 24 часов. Период полувыведения – 5-6 часов. У пациентов с нарушением функции почек Почечное выведение гидрохлоротиазида снижено у пациентов с нарушением функции почек и почечный клиренс гидрохлоротиазида пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций гидрохлоротиазида, которые уменьшаются более медленно, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени У пациентов с циррозом печени фармакокинетика гидрохлоротиазида существенно не изменилась. Фармакокинетика гидрохлоротиазида не изучалось у пациентов с сердечной недостаточностью. Рамиприл и гидрохлоротиазид Одновременное применение рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет на их биодоступность. Использование комбинированного препарата можно считать биоэквивалентными использованию продуктов, содержащих отдельные компоненты.