Роксера плюс Таблетки покрытые пленочной оболочкой 40 мг + 10 мг 30 шт: инструкция по применению

Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Менее 4 % пациентов, принимавших розувастатин, досрочно выбыли из контролируемых клинических исследований по причине развития нежелательных реакций. Профиль нежелательных реакций на розувастатин представлен на основании данных клинических исследований и большого опыта пострегистрационного применения.

Нежелательные реакции наблюдались при приеме эзетимиба в монотерапии (n = 2396) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо (n = 1159), или при одновременном приеме эзетимиба со статином (n = 11308) с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии (n = 9361). Пострегистрационные нежелательные реакции на эзетимиб представлены по данным отчетов по применению эзетимиба в монотерапии или одновременно со статином.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥ 1/10

часто от ≥ 1/100 до < 1/10

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000

очень редко < 1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

MedDRA

Класс систем органов Побочное действие Частота встречаемости

Розувастатин Эзетимиб

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения Редко2 Частота неизвестна5

Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек Редко2 -

Реакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек) - Частота неизвестна5

Нарушения со стороны эндокринной системы Сахарный диабет 2 типа Часто1,2 -

Нарушения со стороны обмена веществ Снижение аппетита - Нечасто3

Нарушения психики Депрессия Частота неизвестна2 Частота неизвестна5

Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Часто2 Часто4

Головокружение Часто2 Частота неизвестна5

Полинейропатия Очень редко2 -

Потеря памяти Очень редко2 -

Периферическая нейропатия Частота неизвестна2 -

Нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения) Частота неизвестна2 -

Парестезия - Нечасто4

Частота неизвестна5

Нарушения со стороны сосудов Ощущение приливов к кожным покровам -

Нечасто3

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель Частота неизвестна2 Нечасто3

Одышка Частота неизвестна2 Частота неизвестна5

Нарушения со стороны пищеварительной системы Запор Часто2 Частота неизвестна5

Тошнота Часто2 Нечасто3

Боль в животе Часто2 Часто3

Метеоризм - Часто3

Диспепсия - Нечасто3

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - Нечасто3

Панкреатит Редко2 Частота неизвестна5

Диарея Частота неизвестна2 Часто3

Сухость слизистой оболочки полости рта - Нечасто4

Гастрит - Нечасто4

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови Редко2 -

Желтуха Очень редко2 -

Гепатит Очень редко2 Частота неизвестна5

Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) - Частота неизвестна5

Холецистит - Частота неизвестна5

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд Нечасто2 Нечасто4

Кожная сыпь Нечасто2 Нечасто4

Крапивница Нечасто2 Нечасто4

Синдром Стивенса-Джонсона Частота неизвестна2 -

Мультиформная эритема - Частота неизвестна5

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) Частота неизвестна -

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Миалгия Часто2 Часто4

Частота неизвестна5

Миопатия (включая миозит) Редко2 Частота неизвестна5

Рабдомиолиз Редко2 Частота неизвестна5

Артралгия Очень редко2 Нечасто3

Мышечные спазмы3 - Нечасто3

Боль в шее - Нечасто3

Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ) Частота неизвестна2 -

Поражение сухожилий, иногда осложненное разрывом Частота неизвестна2 -

Боль в спине - Нечасто4

Мышечная слабость - Нечасто4

Боль в конечности - Нечасто4

Волчаночноподобный синдром, разрыв мышцы Редко -

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Гематурия Очень редко2 -

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Гинекомастия Очень редко2 -

Общие расстройства и нарушения в месте введения Астения Часто2 Нечасто4,5

Повышенная утомляемость - Часто3

Боль в грудной клетке - Нечасто3

Боль - Нечасто3

Отеки Частота неизвестна2 -

Периферические отеки - Нечасто4

Лабораторные и инструментальные данные Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме крови - Часто4

Нечасто3

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови - Нечасто3

Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы в плазме крови - Нечасто3

Отклонение от нормы показателей функции печени - Нечасто3

1 Частота встречаемости для розувастатина будет зависеть от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ в плазме крови, наличие артериальной гипертензии в анамнезе).

2 Нежелательные реакции, связанные с применением розувастатина, зарегистрированные на основании проведенных клинических исследований и пострегистрационных исследований.

3 Применение эзетимиба в монотерапии. Нежелательные реакции были выявлены у пациентов, принимающих эзетимиб (n = 2396) в сравнении с плацебо (n = 1159).

4 Применение эзетимиба в комбинации со статинами. Нежелательные реакции были выявлены у пациентов, принимающих эзетимиб в комбинации со статинами (n = 11308) в сравнении с монотерапией статинами (n = 9261).

5 Дополнительные нежелательные реакции, указанные в отчете пострегистрационного применения эзетимиба. В связи с тем, что данные нежелательные реакции были выявлены с помощью полученных спонтанных сообщений, частота их развития неизвестна и не поддается оценке.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

У пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдалось менее чем у 1 % пациентов, получавших 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3 % пациентов, получавших 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка (+) в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг (при фоновом уровне от отсутствия до следовых количеств). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек (в настоящий момент причинно-следственной связи между развитием протеинурии и острым или прогрессирующим заболеванием почек не выявлено).

На фоне применения розувастатина наблюдалась гематурия, по данным клинических исследований она развивалась редко.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нарушения со стороны скелетных мышц, например, миалгия, миопатия (включая миозит), и в редких случаях рабдомиолиз (с наличием острой почечной недостаточности или без нее) были зарегистрированы у пациентов при применении розувастатина, особенно при применении доз более 20 мг.

При приеме розувастатина наблюдалось дозозависимое повышение активности КФК в плазме крови. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и обратимым. В случае повышения активности КФК в плазме крови, превышающей более чем в 5 раз ВГН, следует отменить прием препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

При применении розувастатина, как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови у небольшого числа пациентов, которое в большинстве случаев протекало бессимптомно и обратимо.

Частота сообщений о случаях рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови) была больше при приеме розувастатина в дозе 40 мг.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

• нарушения сна, в том числе бессонница и кошмарные сновидения;

• амнезия;

• сексуальная дисфункция;

• депрессия;

• редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии (см. раздел «Особые указания»).

Лабораторные и инструментальные данные

Последовательные клинически значимые повышения активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и/или АСТ, в 3 и более раз превышающая ВГН) были сопоставимы при применении эзетимиба в монотерапии (0,5 %) и при приеме плацебо (0,3 %). При одновременном применении эзетимиба и статина частота возникновения данного нежелательного явления составила 1,3 % у пациентов, получавших комбинацию эзетимиба и статина, и 0,4 % у пациентов, получавших статин в монотерапии. Такое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало бессимптомно, не сопровождалось развитием холестаза и возвращалось к исходному значению как при продолжении терапии, так и после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»).

В клинических исследованиях с применением эзетимиба о повышении активности КФК, превышающей в 10 и более раз ВГН, сообщалось у 4 из 1674 (0,2 %) пациентов, получавших эзетимиб в монотерапии, по сравнению с 1 из 786 (0,1 %) пациентов, получавших плацебо, и у 1 из 917 (0,1 %) пациентов, получавших эзетимиб одновременно со статином, по сравнению с 4 из 929 (0,4 %) пациентов, получавших статин в монотерапии. Повышения частоты развития миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением эзетимиба, по сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или монотерапия статином) не наблюдалось.