Симанод капсулы 300 мг 30 шт: инструкция по применению

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых добровольцах и ВИЧ-инфицированных пациентах. Абсорбция При длительном приеме атазанавира в дозе 400 мг 1 раз в день одновременно с приемом легко усвояемой пищи максимальная равновесная концентрация (Сmах) атазанавира в плазме устанавливается примерно через 27 ч после приема. Устойчивая равновесная концентрация атазанавира достигается между 4- и 8-м днями приема. Влияние пищи Применение атазанавира вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность. Применение комбинации атазанавир/ритонавир с пищей улучшает биодоступность атазанавира. Распределение Атазанавир на 86% связывается с белками сыворотки крови при этом степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с α1-кислым гликопротеином и альбумином. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкостях. Метаболизм Атазанавир метаболизируется в основном посредством изофермента CYP3A4 с образованием окисленных метаболитов. Метаболиты выделяются в желчь в свободном виде или в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза. Выведение После однократного введения 14С-атазанавира (400 мг) в кале и моче определялось соответственно 79 и 13% общей радиоактивности. Доля неизмененного атазанавира в кале и моче составляла соответственно около 20 и 7% введенной дозы. Средний Т1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при приеме в дозе 400 мг в день с легко усвояемой пищей. Фармакокинетика в особых группах Пациенты с печеночной недостаточностью Атазанавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Влияние нарушений функции печени на фармакокинетические параметры атазанавира при совместном приеме и без ритонавира может увеличиться у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Пациенты с почечной недостаточностью У здоровых добровольцев выведенный с мочой неизмененный атазанавир составлял около 7% принятой дозы. Отсутствуют фармакокинетические данные для пациентов с почечной недостаточностью принимавших атазанавир с ритонавиром. Применение атазанавира без ритонавира изучалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в том числе находящихся на гемодиализе принимавших препарат в дозе 400 мг один раз в день. Результаты показали снижение фармакокинетических параметров на 30-50% у пациентов находящихся на гемодиализе в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Механизм этого снижения не известен. Возраст/пол Не отмечено клинически значимых отличий фармакокинетических параметров в зависимости от возраста и пола пациента. Беременные женщины Значения максимальной равновесной концентрации (Сmах) и площади под фармакокинетической кривой (АUСs) для атазанавира были выше на 26-40% у женщин в послеродовом периоде (4-12 недель) чем у ВИЧ-инфицированных небеременных пациенток. Минимальная концентрация атазанавира в послеродовом периоде была приблизительно в 2 раза выше той которая наблюдалась до этого у ВИЧ-инфицированных небеременных женщин. Дети Величина абсорбции атазанавира у детей выше чем у взрослых пациентов. У маленьких детей существует незначительная тенденция к более высокому клиренсу препарата при нормировании по весу тела. Вариабельность фармакокинетических параметров у детей выше чем у взрослых. Раса Исследования не выявили какого-либо влияния расы пациентов на фармакокинетические параметры атазанавира.