Симвастатин Таблетки покрытые оболочкой 10 мг 30 шт: инструкция по применению

Миопатия/Рабдомиолиз Симвастатин как и другие статины может вызывать миопатию которая проявляется в виде мышечной боли болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше) женский пол неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек. Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20 40 и 80 мг в сутки составляла 003% 008% и 061% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением а ряд препаратов которые могут взаимодействовать с симвастатином не применялся. В клиническом исследовании в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин в дозе 80 мг в сутки (средняя длительность наблюдения 67 лет) частота миопатии составила примерно 10% а у пациентов принимавших симвастатин в дозе 20 мг в сутки - 002%. Примерно половина случаев развития миопатии была зарегистрирована в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 01%. У пациентов принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки риск развития миопатии выше чем при применении других статинов вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту принимающему симвастатин в дозе 80 мг требуется лечение другим препаратом который может взаимодействовать с симвастатином то необходимо снизить дозу симвастатина или назначить другой статин обладающий меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. разделы "Противопоказание" "Способ применения и дозы"). Все пациенты которые начинают терапию симвастатином а также пациенты которым необходимо увеличить дозу должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болей болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия симвастатином должна быть немедленно прекращена если миопатия подозревается или диагностирована. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения симвастатина симптомы миопатии разрешаются а активность КФК снижается. У пациентов начинающих принимать симвастатин или переходящих на повышенные дозы препарата целесообразно периодическое определение активности КФК однако нет гарантий что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии. Многие пациенты перенесшие рабдомиолиз во время терапии симвастатином имели осложненный анамнез в том числе нарушение функции почек как правило вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения. Терапия препаратом Симвастатин должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств а также в послеоперационном периоде. В клиническом исследовании в котором пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний принимали симвастатин в дозе 40 мг 1 раз в сутки (медиана длительности наблюдения 39 лет) частота развития миопатии была приблизительно 024% среди пациентов китайской национальности (п=5468) и 0.05% среди пациентов другой национальности (п=7367). Несмотря на то что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы в частности назначать его в низких дозах. Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении симвастатина со следующими лекарственными средствами Противопоказанные комбинации лекарственных средств - "Мощные" ингибиторы изофермента CYP3A4 Сопутствующая терапия "мощными" ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например итраконазолом кетоконазолом позаконазолом вориконазолом эритромицином кларитромицином телитромицином ингибиторами протеазы ВИЧ боцепревиром телапревиром нефазодоном или препаратами содержащими кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного лечения "мощными" ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя терапию препаратом Симвастатин следует прервать на период их применения (см. разделы "Противопоказания" "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). - Гемфиброзил циклоспорин или даназол. Одновременное применение этих препаратов с симвастатином противопоказано (см. разделы "Противопоказания" "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Другие лекарственные средства - Другие фибраты У пациентов принимающих фибраты кроме гемфиброзила (см. "Противопоказания") или фенофибрата доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином следует осторожно так как оба препарата могут вызвать развитие миопатии. Присоединение терапии фибратами к терапии симвастатином обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышения концентрации ХС ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). - Амиодарон У пациентов принимающих амиодарон доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). - Блокаторы "медленных" кальциевых каналов У пациентов принимающих верапамил дилтиазем или амлодипин доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). - Ломитапид У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией принимающих ломитапид доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). - Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 При одновременном применении препаратов обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4 и симвастатина особенно в более высоких дозах может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы симвастатина. - Фузидовая кислота Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым препарат Симвастатин должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты например для лечения тяжелых инфекций возможность одновременного применения препарата Симвастатин и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением. - Ингибиторы белка устойчивости рака молочной железы (BCRP) Одновременное применение симвастатина и ингибиторов BCRP (например элбасвира и гразопревира) может привести к увеличению плазменной концентрации симвастатина и повышению риска развития миопатии поэтому может потребоваться коррекция дозы препарата Симвастатин. Несмотря на то что одновременное применение симвастатина с элбасвиром и гразопревиром не изучалось для пациентов получающих симвастатин одновременно с препаратами содержащими элбасвир или гразопревир доза препарата Симвастатин не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). - Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут) При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В клиническом исследовании (медиана длительности наблюдения 39 лет) с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией ХС-ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с или без эзетимиба 10 мг/сут было показано отсутствие дополнительного положительного эффекта на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут). Таким образом преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Кроме того в данном исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 024% среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг по сравнению с 124% среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг одновременно с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г. Несмотря на то что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности чем у пациентов других национальностей (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Влияние на печень У некоторых взрослых пациентов принимавших симвастатин наблюдалось устойчивое повышение активности "печеночных" ферментов (более чем в 3 раза выше ВГН). При прекращении или прерывании терапии симвастатином активность "печеночных" трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню. Повышение активности "печеночных" трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала лечения симвастатином и/или злоупотребляли алкоголем. Перед началом лечения а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам у которых планируется повысить дозу препарата Симвастатина до 80 мг в сутки следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде чем перейти к приему указанной дозировки затем через 3 месяца после начала ее применения и далее регулярно повторять (например 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью "печеночных" трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности "печеночных" трансаминаз. В тех случаях когда активность "печеночных" трансаминаз нарастает особенно при устойчивом превышении ВГН в 3 раза препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть повреждение мышц поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. "Особые указания" Миопатия/Рабдомиолиз). Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов принимающих статины в том числе симвастатин. Если при лечении препаратом Симвастатин развивается тяжелое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено повторное назначение препарата Симвастатин противопоказано. У пациентов злоупотребляющих алкоголем и/или пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности "печеночных" трансаминаз являются противопоказаниями к назначению препарата Симвастатин. В процессе лечения симвастатином как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами наблюдалось умеренное (превышающее ВГН менее чем в 3 раза) увеличение активности "печеночных" трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения часто имели преходящий характер не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения. Сахарный диабет Имеются сообщения о повышении концентрации глюкозы в плазме крови при приеме статинов а у некоторых пациентов предрасположенных к развитию сахарного диабета они могут вызвать гипергликемию. Однако этот риск не превышает пользу от терапевтического эффекта статинов - снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний поэтому не является причиной прекращения приема статинов. Пациенты предрасположенные к развитию сахарного диабета (концентрация глюкозы натощак 56-69 ммоль/л индекс массы тела более 30 кг/м2 повышенная концентрация ТГ наличие артериальной гипертензии) должны регулярно контролировать биохимические показатели крови и проходить клиническое обследование. Интерстициальное заболевание легких При применении статинов сообщалось о случаях интерстициального заболевания легких особенно при длительном применении. При появлении у пациентов симптомов поражения легких (одышка непродуктивный кашель) на фоне общей симптоматики (повышенная утомляемость снижение массы тела лихорадка) необходимо прекратить прием препарата и обратиться к специалисту. Офтальмологическое обследование Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека. Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста принимавших симвастатин профиль нежелательных явлений был сопоставим с таковым у пациентов принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского и подросткового возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приема симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения препаратом Симвастатин (см. разделы "Противопоказания" "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе. Применение у пациентов пожилого возраста У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность симвастатина оцененная по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП была сходной с эффективностью наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения симвастатина в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.