Симвастатин Таблетки покрытые оболочкой 20 мг 30 шт: инструкция по применению

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем увеличения ингиби­торной активности ГМК-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастати- ном. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (напри­мер кетоконазола итраконазола позако- назола вориконазола эритромицина кла- ритромицина телитромицина ингибито­ров ВИЧ-протеазы боцепревира телстре- вира нефазодона препаратов содержа­щих кобицистат) и симвастатина противо­показано (см. раздел "Противопоказания") Одновременное применение циклоспорина или даназола с симвастатином противопо­казано (см. раздел "Противопоказания") т. к. увеличивается риск развития миопа- ти и/рабдом и ол иза. При совместной терапии препаратом Сим­вастатин с ниже перечисленными препара­тами в связи с риском развития миопатии пациенты должны находиться под тщатель­ным наблюдением. Фибраты: риск развития миопатии вклю­чая рабдомиолиз повышается при совмест­ном назначении симвастатина с фибратами. Нет данных об увеличении риска развития миопатии при одновременном применении симвастатина и фенофибрата. Контроли­руемых исследований по взаимодействию с другими фибратами не проводилось. Одновременное применение с гемфибрози- лом приводит к увеличению плазменной концентрации симвастатина поэтому одно­временное применение симвастатина с гем- фиброзилом противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Дронедарон является умеренным ингибито­ром изофермента CYP3A4 и сильным инги­битором транспорта с участием Р-гликопротеина поэтому одновременный прием его с симвастатином может увели­чить системную экспозицию симвастатина и гидроксикислоты симвастатина являю­щихся субстратами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина и привести к росту риска развития миопатии. На фоне применения дронедарона может потребоваться сниже­ние дозы симвастатина. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1 одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симваста­тина может привести к увеличению плаз­менной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии. Никотиновая кислота в липидснижхиощих дозах (более 1 г/сутки)' отмечались случаи развития миопатии/рабдомиолиза при од­новременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки). Фузидовая кислота: риск развития миопа­тии возрастает при одновременном приме­нении фузидовой кислоты со статинами включая симвастатин. Если невозможно по какой-либо причине избежать одновремен­ного применения симвастатина с фузидовой кислотой то рекомендуется рассмотреть возможность отложить лечение симваста­тином. Иммунодепрессанты повышают риск раз­вития миопатии при одновременном при­менении с симвастатином. Даназол:риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одно­временном применении даназола особенно с высокими дозами симвастатина (см. раз­дел "Противопоказания"). Амиодароп: риск развития миопатии увели­чивается при совместном приеме амиода- рона с высокими дозами симвастатина. В клинических исследованиях развитие мио­патии было выявлено у 6 % пациентов применявших симвастатин в дозе 80 мг совместно с амиодароном. Доза симваста­тина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов применяющих препарат одно­временно с амиодароном если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Блокаторы "медленных" кальциевых кана­лов которые повышают риск развития миопатии/рабдомиолиза при одновремен­ном применении с симвастатином Верапамил: риск развития миопатии и раб­домиолиза увеличивается при приеме вера- памила с симвастатином в дозах больше 40 мг. Доза симвастатина не должна пре­вышать 10 мг в сутки у пациентов приме­няющих препарат одновременно с верапа- милом если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Амлодипин: пациенты применяющие ам- лодипин одновременно с симвастатином в дозе 80 мг попадают в группу повышенно­го риска развития миопатии. При одновре­менном применении симвастатина в дозе 40 мг с амлодипином риск развития миопа­тии не возрастал. При одновременном при­менении симвастатина с амлодипином доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки если клиническая польза превышает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Дилтиазем: риск развития миопатии и раб­домиолиза увеличивается при совместном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг. При одновременном примене­нии дилтиазема и симвастатина в дозе 40 мг риск развития миопатии не возрастал. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов применяющих одновре­менно препарат с дилтиаземом если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Флукоиазоп: были зарегистрированы редкие случаи развития рабдомиолиза связанные с одновременным применением симвастатииа и флуконазола. Ранолазин: были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном приме­нении ранолазина и симвастатина. Колестирамии и колестипол снижают био­доступность (применение симвастатина возможно через 4 часа после приема ука­занных лекарственных средств при этом отмечается аддитивный эффект). В двух клинических исследованиях одно из которых проводилось с участием здоровых добровольцев а другое - с пациентами с гиперхолестеринемией симвастатин в дозе 20-40 мг/сутки умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов. Междуна­родное нормализованное отношение (МНО) увеличилось с 17-18 до 26-34 у здоровых добровольцев и пациентов соответственно. У пациентов применяющих кумариновые антикоагулянты протромбиновое время (или МНО) следует определить перед нача­лом лечения и часто на начальном этапе ле­чения симвастатином чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений протром- бинового времени (или МНО). После уста­новления стабильного значения протром- бииового времени (или МНО) его можно контролировать через временные интерва­лы рекомендованные для пациентов при­нимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы симвастатина либо прерывании лечения частота контроля про- томбинового времени (или МНО) должна быть увеличена. Возникновение кровотече­ния или изменение протромбинового вре­мени (или МНО) у пациентов не применя­ющих антикоагулянты не связано с приме­нением симвастатина. При совместном применении симвастатин способствует повышению концентрации дигоксина в плазме крови. Колхицин: имеются сообщения о развитии миопатии/рабдомиолиза при одновремен­ном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рифампицин: так как рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4 у пациентов продолжительно принимающих данный препарат (например при лечении туберкулеза) возможно отсут­ствие эффективности применения симва- статина (отсутствие достижения целевой концентрации холестерина в плазме крови). Сок грейпфрута содержит один или более компонентов которые ингибируют изофер- мент CYP3A4 и могут повышать концен­трацию в плазме крови веществ метаболи- зирующихся изоферментом CYP3A4. Уве­личение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальной (увеличение на 13 % активности ингибито­ров ГМГ-КоА-редуктазы оценивая по пло­щади под кривой "концентрация-время") и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингиби­рующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В свя­зи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах. Симвастатин не оказывает ингибирующего воздействия на изофермент CYP3A4. Сле­довательно предполагается что симваста­тин не влияет на плазменную концентра­цию веществ подвергающихся метаболиз­му изоферментом CYP3A4.