Треледжи эллипта Порошок для ингаляций дозировка 22 мкг + 55 мкг + 184 мкг: инструкция по применению

При назначении препарата в терапевтических дозах клинически значимые лекарственные взаимодействия вилантерола, умеклидиния или флутиказона фуроата считаются маловероятными вследствие низких концентраций данных веществ в плазме крови при ингаляционном введении.

Взаимодействие с бета‑адреноблокаторами 

Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффект или препятствовать действию агонистов бета2‑адренорецепторов, таких как вилантерол. При необходимости применения бета‑адреноблокаторов следует рассмотреть возможность применения кардиоселективных бета‑адреноблокаторов; однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении как неселективных, так и селективных бета‑адреноблокаторов.

Взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP3A4 

Вилантерол и флутиказона фуроат — компоненты препарата Треледжи Эллипта — подвергаются быстрому первичному метаболизму в печени с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир), поскольку возможно повышение системного воздействия вилантерола и флутиказона фуроата, что в свою очередь может привести к повышению риска развития нежелательных реакций.

Проведено клиническое исследование с участием здоровых добровольцев по изучению многократного применения комбинации вилантерола и флутиказона фуроата (22 мкг + 184 мкг/доза) и кетоконазола (400 мг) — сильного ингибитора изофермента CYP3A4 и ингибитора P-gp. Одновременное применение препаратов привело к увеличению средних значений средней площади под фармакокинетической кривой (AUC(0–24)) и Cmax флутиказона фуроата на 36 % и 33 % соответственно. Увеличение экспозиции флутиказона фуроата сопровождалось снижением на 27 % средней концентрации сывороточного кортизола, измеренной за период 0–24 часа. Одновременное применение комбинации вилантерола с флутиказона фуроатом и кетоконазолом привело к повышению средних значений AUC(0‑t) и Cmax вилантерола на 65 % и 22 % соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению характерных для бета‑агонистов системных эффектов, таких как частота сердечных сокращений или содержание калия в крови.

Взаимодействие с ингибиторами P-gp

Вилантерол, умеклидиний и флутиказона фуроат являются субстратами P‑gp. В исследовании по оценке лекарственных взаимодействий при многократном применении у здоровых добровольцев, получавших умеклидиний или комбинацию вилантерола с умеклидинием и верапамил (240 мг) — ингибитор P‑gp и изофермента CYP3A4 — не выявлено клинически значимое влияние на фармакокинетику вилантерола или умеклидиния.

Взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP2D6/полиморфизм CYP2D6

Влияние генетически обусловленной медленной метаболической активности изофермента CYP2D6 на фармакокинетику умеклидиния в равновесном состоянии оценивалось у здоровых добровольцев (нормальная метаболическая активность изофермента CYP2D6 и медленная метаболическая активность изофермента CYP2D6). Не наблюдалось клинически значимое различие в системной экспозиции умеклидиния (452 мкг, что в 8 раз выше терапевтической дозы) после повторных ежедневных ингаляций доз у лиц с нормальной и медленной метаболической активностью изофермента CYP2D6.

Другие антимускариновые препараты длительного действия и агонисты бета2‑адренорецепторов длительного действия 

Одновременное применение препарата Треледжи Эллипта и других антимускариновых препаратов длительного действия или агонистов бета2‑адренорецепторов длительного действия не изучалось и не рекомендуется, поскольку может усилить нежелательные реакции.

Гипокалиемия

Одновременная гипокалиемическая терапия производными метилксантина, стероидами или диуретиками, не относящимися к калийсберегающим, может усиливать возможное гипокалиемическое действие агонистов бета2‑адренорецепторов, поэтому одновременную терапию вышеперечисленными лекарственными препаратами у пациентов с гипокалиемией следует проводить с осторожностью.

Взаимодействие с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами

Вилантерол, как и другие агонисты бета2‑адренорецепторов, следует назначать с особой осторожностью пациентам, получающим лечение ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами или другими препаратами с известным влиянием на увеличение интервала QTc или в течение 2 недель после прекращения применения данных препаратов, в связи с тем, что влияние агонистов адренорецепторов на сердечно-сосудистую систему может усиливаться перечисленными группами препаратов. Лекарственные препараты с известным влиянием на увеличение интервала QTc характеризуются повышенным риском возникновения желудочковой аритмии при их применении.

Взаимодействие с диуретиками, не относящимися к калийсберегающим

Изменения параметров электрокардиограммы и/или гипокалиемия, которые могут возникнуть в результате приема диуретиков, не относящихся к калийсберегающим (таких как петлевые или тиазидные диуретики), могут резко усугубляться под действием бета-агонистов, особенно при превышении их рекомендованной дозы. Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов неизвестно, рекомендуется с осторожностью назначать бета-агонисты одновременно с диуретиками, не относящимися к калийсберегающим.