Земплар раствор для внутривенно введения 5мкг/мл 1мл n5: инструкция по применению

В течение 2 ч после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 мкг/кг до 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается, однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T1/2 около 15 ч. При повторном применении парикальцитола признаков кумуляции не отмечается.

Распределение

Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (более 99%). У здоровых добровольцев Vd в равновесном состоянии составляет около 23.8 л. У больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, Vd парикальцитола при применении препарата в дозе 0.24 мкг/кг составляет в среднем 31-35 л. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.

Метаболизм

В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. В моче неизмененный парикальцитол не обнаружен. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают продукты 24(R)-гидроксилирования (в плазме находится в низких концентрациях), а также 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямого глюкуронирования. Парикальцитол не оказывает ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 нМ (21 нг/мл). При сходных концентрациях парикальцитола активность CYP2B6, CYP2C9 и CYP3A4 увеличивается менее чем в 2 раза.

Выведение

Парикальцитол выводится путем экскреции с желчью. У здоровых добровольцев примерно 63% препарата выводится через кишечник и 19% - почками. T1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 до 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика парикальцитола у пациентов в возрасте старше 65 лет, а также у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.

Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.

Фармакокинетику парикальцитола (0.24 мкг/кг) сравнивали у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетику парикальцитола изучали у пациентов с хроническими заболеваниями почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у пациентов с хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами.