Зенон Таблетки 10 мг + 10 мг 90 шт: инструкция по применению

Для оценки частоты развития нежелательных реакций используют следующие критерии Совета международных организаций по медицинским наукам (СIOMS), если применимо: очень часто: ≥ 10 %, часто: ≥ 1 и < 10 %, нечасто: ≥ 0,1 и < 1 %, редко: ≥ 0,01 и < 0,1 %, очень редко: < 0,01 %, частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нежелательные реакции, зарегистрированные ранее при применении отдельных компонентов лекарственного препарата (эзетимиба или розувастатина), могут отмечаться и при терапии препаратом.

В клинических исследованиях продолжительностью 112 недель эзетимиб в дозировке 10 мг в сутки применялся в качестве монотерапии у 2396 пациентов, в сочетании со статином у 11 308 пациентов и в сочетании с фенофибратом у 185 пациентов.

Обычно нежелательные реакции были слабовыраженными и временными. Общая частота развития побочных эффектов при использовании эзетимиба и плацебо была одинаковой. Аналогичным образом частота прекращения терапии вследствие развития нежелательных реакций при применении эзетимиба и плацебо была сопоставимой. Нежелательные реакции наблюдаемые при терапии розувастатином, как правило, являются слабовыраженными и временными. Менее 4 % пациентов, получавших розувастатин в контролируемых клинических исследованиях, досрочно прекратили участие вследствие развития неблагоприятных побочных явлений.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения2, частота неизвестна - тромбоцитопения3.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек2, частота неизвестна - реакции гиперчувствительности (включая сыпь, крапивницу, анафилаксию и ангионевротический отек)3.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет1,2.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: нечасто - снижение аппетита3.

Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия2,5.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль2,4, головокружение2, нечасто - парестезия4, очень редко - полинейропатия2, амнезия2, частота неизвестна - периферическая нейропатия2, нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения)2, головокружение3, парестезия3.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - приливы3, артериальная гипертензия3.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель3, частота неизвестна - кашель2, одышка2,5.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор2, тошнота2, боль в животе2,3, диарея3, метеоризм3, нечасто - диспепсия3, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь3, тошнота3, сухость во рту4, гастрит4, редко - панкреатит2, частота неизвестна - диарея2, панкреатит3, запор3.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности печеночных трансаминаз2, очень редко - желтуха2, гепатит2, частота неизвестна - гепатит5, желчнокаменная болезнь3, холецистит5.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд2,4, кожная сыпь2,4, крапивница2,4, частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона2, эритема3.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия2,4, нечасто - артралгия3, мышечные спазмы3, боль в шее3, боль в спине4, мышечная слабость4, боль в конечностях4, редко - миопатия (включая миозит)2, рабдомиолиз2, волчаночный синдром, разрыв мышцы, очень редко - артралгия2, частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия2, поражения сухожилий, иногда осложненные разрывом2, мышечная боль3, миопатия/рабдомиолиз5.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия2.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия2.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT)4, нечасто - повышение активности АЛТ и/или ACT3, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови3, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы3, отклонение от нормы показателей функциональной пробы печени3.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения2, утомляемость3, нечасто - боль в груди3, боль3, астения4, периферические отеки4, частота неизвестна - отеки2, астения3.

1 - для розувастатина частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м, повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе),

2 - профиль нежелательных реакций, наблюдаемых при терапии розувастатином, основан на данных клинических исследований и обширном опыте пострегистрационного применения.,

3 - монотерапия эзетимибом. Нежелательные реакции наблюдались у пациентов, получавших эзетимиб (N = 2396), чаще, чем у пациентов, получавших плацебо (N = 1159)

4 - эзетимиб, принимаемый в сочетании со статинами. Нежелательные реакции наблюдались у пациентов, принимавших эзетимиб в сочетании со статинами (N=11 308), чаще, чем у пациентов, получавших монотерапию статинами (N = 9361),

5 - дополнительные нежелательные реакции на эзетимиб, указаны в отчете о пострегистрационном применении. В связи с тем, что данные нежелательные реакции были выявлены с помощью полученных спонтанных сообщений, истинная частота их развития неизвестна и не поддается оценке.

Как и в случае применения ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы, частота нежелательных реакций носит, в основном, дозозависимый характер.

Влияние на функцию почек

У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась преимущественно канальцевая протеинурия, выявляемая при помощи индикаторных полосок. Изменение содержания белка в моче от полного отсутствия или следов до показателя ++ и более отмечалось менее чем у 1 % пациентов, получавших дозы 10 и 20 мг, и примерно у 3 % пациентов, получавших дозу 40 мг.

При применении дозы 20 мг отмечалось незначительное увеличение концентрации белка в моче (от полного отсутствия или следов до показателя +). В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или разрешается спонтанно при продолжении терапии. Анализ данных клинических исследований и опыт пострегистрационного применения препарата до настоящего времени не выявил наличие причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

У пациентов, получавших розувастатин, отмечались случаи развития гематурии, и, согласно данным клинических исследований, она развивалась редко.

Влияние на скелетные мышцы

Влияние на скелетные мышцы, например, развитие миалгии, миопатии (в том числе миозита) и в редких случаях рабдомиолиза отмечалось у пациентов, получавших розувастатин в любых дозах и особенно в дозах более 20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение активности КФК, которое в большинстве случаев было слабовыраженным, бессимптомным и временным. При увеличении концентрации КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) прием препарата следует прекратить (см. раздел «Особые указания»). Влияние на функцию печени Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое повышение концентрации трансаминаз, которое в большинстве случаев было слабовыраженным, бессимптомным и временным. Зарегистрированная частота развития рабдомиолиза, серьезных почечных и печеночных нарушениях (включающих преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) была более высокой при дозировке 40 мг.

При применении некоторых статинов наблюдаются следующие нежелательные реакции: