Современные антациды: краткий обзор
Кислотозависимые заболевания – большая группа нозологий, в патогенезе которых значимую роль играет соляная кислота (HCl). Её связывание в просвете желудка лежит в основе механизма действия антацидных препаратов, которые сохраняют свою нишу в ряду средств, применяемых для лечения этих патологий.
Следует отметить, что антациды, в отличие от блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов, которые практически не применяются в современной медицине, не утратили своего значения и продолжают широко использоваться. Сегодня они являются одним из самых востребованных классов препаратов. Только в США ежегодные продажи антацидов достигают около 1 млрд долларов2. В России зарегистрировано более 50 торговых названий антацидов (как монопрепаратов, так и комбинаций).
Феномен популярности антацидов объясняется сочетанием их фармакологических свойств, хорошей переносимости и доступности для пациентов. Во всем мире препараты этой группы относятся к безрецептурной группе.
Механизм действия и фармакокинетика антацидов
Все антациды работают в просвете желудка. Немаловажно, что антациды снижают протеолитические свойства желудочного сока, уменьшают раздражающее действие соляной кислоты на слизистую оболочку желудка и повышают внутрижелудочный pH до 4,0-5,0, что приводит к ослаблению действия агрессивных факторов3.
Сила действия антацидов определяется показателем кислотонейтрализующей активности (КНА). КНА рассчитывают как количество 1 N соляной кислоты, которое титруется до pH 3,5 определенной дозой препарата за установленный промежуток времени, и выражается в миллиэквивалентах. Низкая КНА составляет < 200 мэкв/сутки, средняя – 200-400 мэкв/сутки, высокая > 400 мэкв/сутки3.
Скорость наступления эффекта зависит от скорости растворения препарата и его лекарственной формы. Самое быстрое начало действия характерно для натрия гидрокарбоната, кальция карбоната и магния гидроксида – они довольно легко растворяются в желудке. Растворимые лекарственные формы, в частности, суспензии, также быстрее начинают работать по сравнению с твердыми (таблетками).
Продолжительность действия антацидов во многом зависит от скорости эвакуации из желудка, которая в свою очередь определяется временем приема пищи. Так, антацид, который принимают после еды, больше времени задерживается в желудке и соответственно дольше действует по сравнению с препаратом, принимаемым до еды3.
Всасывающиеся антациды
Все антациды делят на две большие группы: всасывающиеся и невсасывающиеся.
Всасывающиеся антациды быстро нейтрализуют кислоту, однако действуют непродолжительное время и обладают эффектом «рикошета» за счет стимуляции вторичной желудочной секреции. Это обусловлено стимуляцией гастропродуцирующих клеток и непосредственным действием катионов антацида на обкладочные клетки слизистой оболочки желудка1,4.
К всасывающимся антацидам относятся:
- натрия гидрокарбонат, или пищевая сода;
- магния окись, магния карбонат основной;
- кальция карбонат (основной и осажденный);
- смесь Бурже (бикарбонат, сернокислый и фосфорнокислый натрий).
Побочные эффекты
При длительном приеме высоких доз всасывающихся антацидов (30-50 г кальция карбоната в сутки) с большим количеством молока может развиваться молочно-щелочной синдром (синдрома Бернетта), который проявляется тошнотой, рвотой, жаждой, разрушением зубов и образованием камней в почках1,4. Длительное применение всасывающихся антацидов, содержащих кальций, может привести также к развитию запоров, гиперкальциемии, появлению кальциевых камней в почках, системному алкалозу.
Невсасывающиеся антациды
Невсасывающиеся антациды, как правило, представляют собой смесь аморфных веществ, включающих алюминий и магний. Основной механизм действия этих препаратов связан с адсорбцией соляной кислоты, поэтому их эффект проявляется позже, чем всасывающихся антацидов, однако и длится он дольше, до 3 часов. Невсасывающиеся антациды превосходят всасывающиеся и по КНА. Кроме того, для препаратов этой группы характерны дополнительные терапевтические свойства1:
- обладают цитопротективными свойствами за счет стимуляции синтеза простагландинов;
- активируют выработку бикарбонатов;
- увеличивают продукцию гликопротеинов желудочной слизи;
- связывают фактор роста и фиксируют его в области эрозивно-язвенных дефектов, активируя таким образом пролиферацию клеток, развитие сосудистой системы и регенерацию тканей;
- обладают обволакивающими и адсорбирующими свойствами за счет связывания лизолецитина и желчных кислот, оказывающих повреждающее действие на верхние отделы ЖКТ3
- помогают предотвращать повреждение эндотелия капилляров подслизистого слоя ульцерогенными веществами
- улучшают регенерацию эпителиальных клеток и стимулировать микроциркуляцию в слизистой оболочке желудка3,4.
Еще одно положительное свойство антацидов, в частности, алюминийсодержащих, – способность уменьшать алкогольные повреждения слизистой желудка4.
Невсасывающиеся антациды подразделяют на несколько групп1:
- алюминиевые соли фосфорной кислоты;
- алюминиево-магниевые комбинации, в частности, алгелдрат + магния гидроксид;
- алюминиево-магниевые комбинации + альгинат;
- алюминиево-магниевые комбинации + бензокаин;
- алюминиево-магниевые комбинации + симетикон;
- комбинации соединений алюминия, магния и кальция, например, гидроталцит, гидроталцит и магния гидроксид и др.
Побочные эффекты
Наиболее распространенный побочный эффект невсасывающихся антацидов – запор, обусловленный угнетением моторной функции кишечника и вяжущим эффектом солей алюминия. При длительном применении и приеме в высоких дозах препараты этой группы могут вызывать и более серьезные неблагоприятные реакции, в частности, нарушают минеральный костный обмен, способствуют развитию энцефалопатии, нарушению функции почек4.
Вследствие способности невсасывающихся антацидов образовывать в тонком кишечнике соли фосфата алюминия может нарушаться всасывание фосфатов и возникает гипофосфатемия, типичные симптомы которой – слабость и недомогание. При выраженном дефиците фосфатов развивается остеопороз и остеомаляция. Кроме того, на фоне гипофосфатемии увеличивается всасывание кальция, что сопряжено с повышением уровня кальция в моче и крови и образованием кальциевых конкрементов в почках. Поэтому антациды, содержащие алюминий, назначают с особой осторожностью в детском и пожилом возрасте, а фосфат алюминия противопоказан во время беременности4.
NB!
Все невсасывающиеся антациды снижают абсорбцию других препаратов при совместном применении, поэтому, отпуская их, важно предупредить посетителя о том, что промежуток между приемом первых и вторых должен составлять не менее 2 часов4. Основными показаниями к применению антацидов служат симптомы кислотозависимых заболеваний (язвенной болезни, гастрита), гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, связанная с диспепсией. Как правило, их рекомендуют в составе монотерапии для купирования легких и нечастых проявлений – изжоги, рефлюкса и боли в эпигастрии, возникающих изредка, не чаще 1 раза в неделю, например, после погрешности в диете5. При выраженных симптомах препаратами выбора становятся ингибиторы протонной помпы.
Таблица действующих веществ и лекарственных форм антацидов
| Действующее вещество | Лекарственная форма | Дозирование | Особенности приема | Особые указания |
| Всасывающиеся антациды | ||||
| Кальция карбонат+ магния карбонат | Таблетки жевательные | 1-2 таблетки Максимальная суточная доза 16 таблеток | За 1-2 часа до или приема других препаратов | Максимальная суточная доза 16 таблеток в сутки |
| Невсасывающиеся антациды | ||||
| Алюминия фосфат | Гель для приема внутрь | 1-2 пакетика 2-3 раза в сутки | При ГЭРБ, сразу после еды, при язвенной болезни через 1-2 часа после еды, при функциональных заболеваниях кишечника натощак и на ночь | Проявляет* обволакивающее и адсорбирующее действие, снижает протеолитическую активность пепсина |
| Алгелдрат + магния гидроксид | Таблетки жевательные, суспензия для приема внутрь | 1-2 таблетки/1 пакетик через 1-2 часа после еды и на ночь, суточная доза 12 таблеток/6 пакетиков | При ГЭРБ за 30-60 мин. До еды, при язвенной болезни за 30 мин. До еды. | Проявляет обволакивающее и адсорбирующее действие, снижает протеолитическую активность пепсина, курс лечения не более 3 мес. |
| Алгелдрат + бензокаин + магния гидроксид | Суспензия для приема внутрь | 5-10 мл 3-4 раза в день | За 10-15 минут до еды | Проявляет местное обезболивающее действие при наличии выраженного болевого синдрома |
| Алюминия гидроксид-магния карбонат + магния гидроксид | Таблетки для рассасывания | 1-2 таблетки 4-6 раз в день | Через 1 час после приема пищи или перед сном | Подавляет действие пепсина, лизолецитина, желчных кислот, устраняет диспепсические явления |
| Гидроталцит | Таблетки жевательные | 1-2 таблетки через 1-2 часа 3-4 раза в день, максимальная суточная доза 12 таблеток | После приема пищи и перед сном | Проявляет гидропротективное действие за счет длительного связывания пепсина, соляной кислоты, желчных кислот, активирует собственные факторы защиты желудка |
Ссылки
- Иванова О. И., Минушкин О. Н. Антациды в современной терапии кислотозависимых заболеваний //Медицинский совет, 2015. № 13. С. 30-37.
- Симаненков В. И., Тихонов С. В., Лищук Н. Б. Антациды: востребованы ли они в эру ингибиторов протонной помпы? //РМЖ, 2017. Т. 25. № 3. С. 157-161.
- Фадеенко Г. Д. Роль и место антацидов в лечении кислотозависимых заболеваний //Здоровье Украины, 2007. № 20/1. С. 30-32.
- Плотникова Е. Ю. Актуальность антацидов и альгинатов в лечении заболеваний органов пищеварения //Лечащий врач, 2015. № 2. С. 58-64.
