Эврензо Таблетки 50 мг 12 шт: инструкция по применению

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме (Сmax) обычно достигается через 2 часа после приема препарата натощак.

Прием роксадустата с пищей приводит к снижению Сmax на 25%, но значение AUC не изменяется по сравнению с приемом препарата натощак. Таким образом, Роксадустат можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел "Способ применения и дозы").

Распределение

Роксадустат в значительной степени связывается с белками плазмы крови человека (приблизительно 99%), преимущественно с альбумином.

Выведение

Средний эффективный период полувыведения (t1/2) роксадустата у пациентов с ХБП составляет примерно 15 часов.

Роксадустат в основном выводится с помощью метаболизма, опосредованного в первую очередь CYP2C8 и UGT1A9 (анализ in vitro). Роксадустат преимущественно метаболизируется до гидроксироксадустата и роксадустат-О-глюкуронида.

В плазме крови человека Роксадустат в основном представлен в неизмененном виде, ни один из поддающихся обнаружению метаболитов в плазме человека не составлял более 10% от общего содержания связанных с лекарственным средством соединений, при этом специфических для человека метаболитов не наблюдалось.

Кажущийся общий клиренс (CL/F) роксадустата составляет 1,1 л/ч у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе, и 1,4 л/ч у пациентов с ХБП на диализе. При гемодиализе выводится незначительное количество роксадустата и его метаболитов.

Выделение

После приема внутрь радиоактивно меченого роксадустата здоровыми добровольцами средняя степень извлечения радиоактивности составляла 96% (50% с фекалиями, 46% с мочой). С фекалиями выводилось 28% дозы в виде неизмененного роксадустата. В виде неизмененного роксадустата с мочой выводилось менее 2% дозы.

Линейность

Содержание вещества в плазме крови, представленное как площадь под кривой зависимости концентрации роксадустата в плазме от времени (AUC), и максимальная концентрация в плазме (Сmax) пропорциональна дозе в пределах рекомендованного диапазона терапевтических доз. При режиме дозирования три раза в неделю стабильные концентрации роксадустата в плазме достигаются в течение одной недели (3 приема) с минимальным накоплением. Фармакокинетика роксадустата не меняется со временем.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Влияние возраста, пола, массы тела и расы

Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике роксадустата в зависимости от возраста, пола, расы, массы тела, функции почек (рСКФ) или статуса диализа у пациентов с анемией при ХБП.

Гемодиализ

У пациентов, которым требуется диализ, не наблюдалось заметных различий в значениях фармакокинетических параметров при введении роксадустата за 2 часа до или через 1 час после гемодиализа. Диализ составляет незначительную часть общего клиренса роксадустата.

Пациенты с нарушением функции печени

После однократного приема роксадустата в дозе 100 мг средняя AUC роксадустата была на 23% выше, а средняя Сmax была на 16% ниже у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и нормальной функцией почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и нормальной функцией почек было показано увеличение AUCinf несвязанного роксадустата (+70%) по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика роксадустата не изучалась.