Герцептин Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 440 мг: инструкция по применению

Фармакокинетика трастузумаба изучалась у больных с метастатическим РМЖ и ранними стадиями РМЖ, а также у больных распространенным раком желудка. Специальных исследований по изучению межлекарственного взаимодействия не проводилось.Рак молочной железыПри введении препарата в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 и 500 мг 1 раз в неделю Фармакокинетика носила нелинейный характер. При увеличении дозы клиренс препарата снижался.Период полувыведения (T1/2)T1/2 составляет 28-38 дней, следовательно, период выведения после отмены препарата - до 27 недель (190 дней или 5 периодов полувыведения).Фармакокинетика трастузумаба на фоне равновесного состояния.Равновесное состояние должно быть достигнуто примерно через 25 недель. При использовании популяционного фармакокинетического метода (двухкамерная модель, модель-зависимый анализ) оценки данных исследований I фазы, II фазы и III фазы при метастатическом РМЖ медиана ожидаемой AUC в равновесном состоянии через 3 недели составила 1677 мг×сут/л после введения 3 доз (2 мг/кг) еженедельно и 1793 мг×сут/л при введении через 3 недели в дозе 6 мг/кг. Рассчитанные медианы Cmax составили 104 мг/л и 189 мг/л, а Cmin - 64.9 мг/л и 47.3 мг/л, соответственно. При использовании модель-независимого или некамерного метода анализа (nоn-compartmental analysis, NCA) средняя Cmin в равновесном состоянии к 13 циклу (37 неделя) составила 63 мг/л у пациенток с ранними стадиями РМЖ, получавшими трастузумаб в нагрузочной дозе 8 мг/кг, затем в поддерживающей 6 мг/кг, через 3 недели, и была сравнима с таковой у больных с мРМЖ, получавших трастузумаб еженедельно.КлиренсТипичный клиренс трастузумаба (для пациента с массой тела 68 кг) составил 0.241 л/сут.Объем распределенияВо всех клинических исследованиях объем распределения в центральной камере (Vc) составлял 3.02 л, в периферической (Vp) - 2.68 л для типичного пациента.Циркулирующий внеклеточный домен HER2-рецептора (слущивающийся с клетки антиген)В сыворотке крови некоторых пациенток с РМЖ и HER2 гиперэкспрессией обнаружен циркулирующий внеклеточный домен HER2-рецептора (слущивающийся с клетки антиген). У 64% обследованных пациенток в исходных образцах сыворотки обнаружен слущивающийся с клетки антиген в концентрации, достигавшей 1880 нг/мл (медиана 11 нг/мл). Пациентки, имевшие высокий уровень концентрации слущивающегося с клетки антигена, вероятно, могли иметь более низкую Cmin. Однако у большинства пациенток с повышенным уровнем слущивающегося с клетки антигена при введении препарата еженедельно целевая концентрация трастузумаба в сыворотке достигалась к 6 неделе. Значимой связи между исходным уровнем слущивающегося с клетки антигена и клиническим ответом не наблюдалось.Распространенный рак желудкаФармакокинетика трастузумаба на фоне равновесного состоянияДля оценки фармакокинетики трастузумаба на фоне равновесного состояния у пациентов с распространенным раком желудка после введения трастузумаба в нагрузочной дозе 8 мг/кг, с последующим введением 6 мг/кг каждые 3 недели применялся нелинейный двухкамерный популяционный фармакокинетический метод с использованием данных исследования III фазы.Наблюдавшиеся уровни концентрации трастузумаба в сыворотке крови были ниже, таким образом, обнаружено, что общий клиренс препарата у пациентов с распространенным раком желудка выше, чем у пациенток с РМЖ, получающих трастузумаб в той же дозе. Причина этого неизвестна.При высоких концентрациях общий клиренс носит преимущественно линейный характер, а T1/2 составляет около 26 дней.Медиана предполагаемого показателя AUC (в равновесном состоянии в течение 3 недельного периода) составляет 1213 мг×сут/л, медиана Cmax в равновесном состоянии - 132 мг/л, медиана Cmin - 27.6 мг/л.Данные об уровне циркулирующего внеклеточного домена HER2-рецептора (слущивающийся с клетки антиген) в сыворотке пациентов с раком желудка отсутствуют.Фармакокинетика у особых групп пациентовОтдельные фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.Возраст не влияет на распределение трастузумаба.