Герцептин Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 440 мг: инструкция по применению

Лечение препаратом Герцептин; следует проводить только поднаблюдением онколога. HER2 тестирование должно быть проведено вспециализированной лаборатории, которая может обеспечить контролькачества процедуры тестирования.Герцептин; должен использоваться упациенток с метастатическим РМЖ или ранними стадиями РМЖ толькопри наличии опухолевой гиперэкспрессии HER2, определенной методомиммуно-гистохимической реакции (ИГХ), или амплификации гена HER2 определенной методом гибридизации in situ (FISH или SISH).Следует использовать точные и валидированные методы определения.Герцептин; должен использоваться у пациентов с метастатическимраком желудка только при наличии опухолевой гиперэкспрессии HER2,определенной методом ИГХ как ИГХ2+ и подтвержденной результатамиSISH или FISH, или ИГХ3+. Следует использовать точные ивалидированные методы определения.В настоящее время отсутствуют данныеиз клинических исследований о пациентах, получавших Герцептин;повторно после применения в адъювантной терапии.Инфузионныереакции и реакции гиперчувствительностиНечасто при введениипрепарата Герцептин; возникали серьезные инфузионные нежелательныереакции: одышка, артериальная гипотензия, хрипы в легких,артериальная гипертензия, бронхоспазм, суправентрикулярная тахиаритмия,снижение насыщения гемоглобина кислородом, анафилаксия,респираторный дистресс-синдром, крапивница и ангионевротический отек.Большинство из них возникало во время инфузии или в течение 2.5 ч отначала первого введения. При возникновении инфузионной реакцииследует остановить введение. Следует тщательно наблюдать запациентом до устранения всех симптомов. Эффективная терапия серьезныхреакций заключается в применении ингаляции кислорода,бета-адреностимуляторов, ГКС. В случае развития тяжелых и жизнеугрожающихинфузионных реакций следует рассмотреть вопрос о прекращениидальнейшей терапии препаратом Герцептин;.В редких случаях данныереакции ассоциировались с фатальным исходом. Риск развитиялетальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое,вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтомутаким больным не следует проводить терапию препаратомГерцептин;.Сообщались случаи, при которых после первоначальногоулучшения наблюдалось ухудшение состояния, а также случаи с отсроченнымстремительным ухудшением состояния. Летальный исход возникал втечение часов или одной недели после инфузии. В очень редкихслучаях у пациентов появлялись симптомы инфузионных реакций илилегочные симптомы (через более чем 6 ч после начала введения препаратаГерцептин;). Следует предупредить пациентов о возможномотсроченном развитии этих симптомов и о необходимости немедленногоконтакта с лечащим врачом в случае их возникновения.Нарушения состороны легкихПри применении препарата Герцептин; впострегистрационном периоде регистрировались тяжелые явления со сторонылегких, которые иногда сопровождались летальным исходом. Кроме того,наблюдались случаи интерстициальной болезни легких (ИБЛ),включая легочные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром,пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких идыхательную недостаточность. Факторы риска, ассоциированные с ИБЛ,включают: ранее проводимую или сопутствующую терапию другимианти-неопластическими препаратами, которые, как известно, связаны с ИБЛ(таксаны, гемцитабин, винорельбин и лучевая терапия). Данныеявления могут возникнуть как во время инфузии (как проявленияинфузионных реакций), так и отсрочено. Риск тяжелых реакций со сторонылегких выше у пациентов с метастатическим поражением легких,сопутствующими заболеваниями, сопровождающимися одышкой в покое.Поэтому такие пациенты не должны получать препарат Герцептин;. Следуетсоблюдать осторожность, особенно у пациентов, получающихсопутствующую терапию таксанами, из-за развития пневмонита.КардиотоксичностьОбщие указанияСердечная недостаточность (II-IVфункциональный класс по NYHA), отмечавшаяся после терапиипрепаратом Герцептин; в качестве монотерапии или в комбинации спаклитакселом или доцетакселом, особенно после химиотерапии, содержащейантрациклины (доксорубицин или эпирубицин), может быть среднейстепени тяжести или тяжелого течения и в ряде случаев можетпривести к летальному исходу.Больные, которым планируетсяназначение препарата Герцептин;, особенно те из них, которые ранееполучали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначалепройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сборанамнеза, физикальный осмотр, ЭКГ, эхокардиографию и/илирадиоизотопную вентрикулографию или МРТ.До начала леченияпрепаратом Герцептин; необходимо тщательно сопоставить возможную пользу ириск от его применения.Поскольку Т1/2 препарата Герцептин;составляет около 28-38 дней, препарат может находиться в крови до27 недель после завершения терапии. У пациентов, которые получаютантрациклины после завершения лечения препаратом Герцептин;,возможно повышение риска кардиотоксичности. По возможности врачидолжны избегать назначения химиотерапии на основе антрациклинов втечение 27 недель после завершения терапии препаратом Герцептин;.При применении препаратов антрациклинового ряда следует проводитьтщательный мониторинг функции сердца.Следует оценитьнеобходимость проведения стандартного кардиологического обследования упациенток, у которых при обследовании перед началом лечениявыявляются подозрения на сердечно-сосудистые заболевания.У всехпациенток следует мониторировать функцию сердца во время лечения(например, каждые 12 недель).В результате мониторинга можновыявить пациенток, у которых развились нарушения функции сердца.У пациенток с бессимптомным нарушением функции сердца можетоказаться полезным более частое проведение мониторинга (например,каждые 6-8 недель). При продолжительном ухудшении функции левогожелудочка, не проявляющемся симптоматически, целесообразнорассмотреть вопрос об отмене препарата, если клиническая польза от егоприменения отсутствует. Следует соблюдать осторожность во времялечения пациенток с симптоматической сердечной недостаточностью,артериальной гипертензией или документально подтвержденнымпоражением коронарных артерий в анамнезе, а также больных ранними стадиямирака молочной железы с фракцией выброса левого желудочка ≤55%.При падении ФВЛЖ до значений ниже 50% и на 10 пунктовотносительно значения перед началом терапии, следует приостановитьлечение и провести повторную оценку ФВЛЖ не позднее чем через 3 недели.Если ФВЛЖ не улучшилась или продолжилось ее снижение, следуетрассмотреть вопрос об отмене препарата, если польза от егоприменения у данной пациентки не превосходит риск. Такие пациентки должныбыть обследованы кардиологом и находиться под его наблюдением.Если на фоне терапии препаратом Герцептин; развиваетсясимптоматическая сердечная недостаточность, необходимо провестисоответствующую стандартную медикаментозную терапию. Следует рассмотретьвопрос об отмене препарата Герцептин; при развитии клиническизначимой сердечной недостаточности, если польза от примененияпрепарата у конкретной пациентки не превосходит риск.Безопасностьпродолжения или возобновления терапии препаратом Герцептин; упациенток, у которых развилась кардиотоксичность, не изучалась впроспективных клинических исследованиях. У большинства пациентокнаблюдалось улучшение состояния на фоне стандартной медикаментознойтерапии в базовых клинических исследованиях. В качествестандартной терапии применялись диуретики, сердечные гликозиды,бета-адреноблокаторы и/или ингибиторы АПФ. При наличии клинической пользыот применения препарата Герцептин; большинство пациенток спобочными реакциями со стороны сердца продолжили терапию без проявлениядополнительных клинически значимых реакций со стороны сердца.Метастатический рак молочной железыНе рекомендуетсяприменять Герцептин; совместно в комбинации с антрациклинами для леченияметастатического рака молочной железы.Риск развитиякардиотоксичности у пациенток с метастатическим раком молочной железыповышен при предшествующей терапии антрациклинами, однако он нижепо сравнению с таковым при одновременном применении антрациклинови препарата Герцептин;.Ранние стадии рака молочной железыПациенткам с ранними стадиями рака молочной железы следуетпроводить кардиологическое обследование перед началом лечения, каждые3 месяца во время терапии и каждые 6 месяцев после ее окончанияв течение 24 месяцев с момента введения последней дозы препарата.Рекомендуется более длительный мониторинг после леченияпрепаратом Герцептин; в комбинации с антрациклинами с частотойобследований 1 раз в год в течение 5 лет с момента введения последней дозыпрепарата Герцептин; или далее, если наблюдается продолжительноеснижение ФВЛЖ.Адъювантная терапияНе рекомендуетсяприменять препарат Герцептин; совместно в комбинации с антрациклинамив составе адъювантной терапии. У пациенток с ранними стадиями РМЖ получавших Герцептин; после химиотерапии на основеантрациклинов, наблюдалось повышение частоты симптоматических и бессимптомныхнежелательных явлений со стороны сердца по сравнению с таковыми,получавшими химиотерапию доцетакселом и карбоплатином (режимы,не содержащие препараты антрациклинового ряда). При этом разницабыла больше в случаях совместного применения препарата Герцептин;и таксанов, чем при последовательном применении.Независимоот использовавшегося режима, большинство симптоматическихкардиальных явлений возникало в первые 18 месяцев лечения. В одном из 3проведенных базовых исследований (с медианой периода последующегонаблюдения 5.5 лет) наблюдалось продолжительное увеличениекумулятивной частоты симптоматических кардиальных явлений или явлений,связанных со снижением ФВЛЖ: у 2.37% пациенток, получавшихГерцептин; совместно с таксанами после терапии антрациклинами, посравнению с 1% пациенток в группах сравнения (в группе терапииантрациклинами и циклофосфамидом, далее таксанами, и в группе терапиитаксанами, карбоплатином и препаратом Герцептин;).Посколькубольные на ранних стадиях РМЖ с установленной застойной сердечнойнедостаточностью в анамнезе, неконтролируемыми аритмиями высокогориска, стенокардией, требующей медикаментозного лечения,клинически значимыми пороками сердца, признаками трансмурального инфарктамиокарда по данным ЭКГ, плохо контролируемой артериальнойгипертензией не принимали участие в клиническом исследовании, тоинформация о соотношении польза/риск у таких пациентов отсутствует, иследовательно лечение препаратом таким пациентам не рекомендуется.Неоадъювантная-адъювантная терапияДля пациенток сранними стадиями РМЖ, которым может быть назначенанеоадъювантная-адъювантная терапия, применение препарата Герцептин; совместно сантрациклинами рекомендовано только в случае, если они ранее неполучали химиотерапию и только при использовании низкодозовых режимовтерапии антрациклинами (максимальная суммарная доза доксорубицина180 мг/м2 или эпирубицина 360 мг/м2).У пациенток,получавших низкие дозы антрациклинов и Герцептин; в составе неоадъювантнойтерапии, не рекомендуется проведение дополнительнойцитотоксической химиотерапии после проведения хирургического вмешательства.Поскольку больные с сердечной недостаточностью II-IVфункционального класса по NYHA, ФВЛЖ меньше 55% по данным радиоизотопнойвентрикулографии или эхокардиографии, наличием в анамнезе установленнойзастойной сердечной недостаточности, стенокардии, требующеймедикаментозного лечения, признаками трансмурального инфаркта миокардапо данным ЭКГ, плохо контролируемой артериальной гипертензией(систолическое давление >180 мм рт.ст. или диастолическое >100 ммрт.ст.), клинически значимыми пороками сердца и неконтролируемымиаритмиями высокого риска не принимали участие в клиническомисследовании, лечение препаратом Герцептин; таким пациентам нерекомендуется.Опыт применения трастузумаба совместно снизкодозовыми режимами терапии антрациклинами ограничен. При применениипрепарата Герцептин; совместно с неоадъювантной химиотерапией,включавшей три цикла неоадъювантного доксорубицина (суммарная дозадоксорубицина 180 мг/м2), частота симптоматического нарушения функциисердца была низкой (1.7%).Неоадюъвантная-адъювантная терапияпрепаратом Герцептин; не рекомендуется пациенткам в возрастестарше 65 лет, поскольку клинический опыт у таких пациентокограничен.Дополнительная информацияПри назначении препаратаГерцептин; больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту,препарат нужно растворять водой для инъекций, при этом из каждогомногодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийсяпрепарат следует выбрасывать.Влияние на способность квождению автотранспорта и управлению механизмамиИсследования поизучению влияния препарата на способность управлять автомобилем иработать с механизмами не проводились. В случае возникновениясимптомов инфузионных реакций пациентам не следует управлятьавтомобилем или работать с механизмами до полного разрешения симптомов.