Карбамазепин Таблетки 200 мг 50 шт: инструкция по применению

Всасывание После приема внутрь карбамазепин всасывается почти полностью при приеме таблетированной формы всасывание происходит относительно медленно. После однократного приема таблетки карбамазепина средняя максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 12 ч. Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Равновесная концентрация карбамазепина в плазме достигается в течение 1-2 недель. Время ее достижения индивидуально и зависит от степени аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином гетероиндукции другими одновременно применяемыми лекарственными средствами а также от состояния пациента до начала терапии дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные индивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Распределение и связывание с белками плазмы крови Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле активного вещества не связанного с белками плазмы (20-30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60% от его значения в плазме крови. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Учитывая полную абсорбцию карбамазепина кажущийся объем распределения составляет 08-19 л/кг. Метаболизм Карбамазепин метаболизируется в печени. Основным путем биотрансформации является эпоксиддиольный путь в результате чего образуются основные метаболиты: 1011- трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Превращение карбамазепин-1011-эпоксида в карбамазепин-1011-трансдиол в организме человека происходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы. Содержание карбамазепин-1011-эпоксида (активного метаболита) составляет около 30% от концентрации карбамазепина в плазме. Основным изоферментом обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-1011-эпоксид является цитохром Р450 3А4. В результате этих метаболических реакций образуется также незначительное количество другого метаболита - 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридана. Другой важный путь метаболизма карбамазепина - образование под воздействием изофермента UGT2B7 различных моногидроксилированных производных а также N-глюкуронидов. Выведение Период полувыведения неизмененного карбамазепина после однократного приема препарата внутрь составляет в среднем около 36 ч а после повторных приемов препарата - в среднем 16-24 ч в зависимости от длительности лечения (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). Показано что у пациентов принимающих одновременно другие препараты индуцирующие микросомальные ферменты печени (например фенизоин фенобарбитал) период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9-10 ч. При приеме внутрь карбамазепин-1011-эпоксида средний период его полувыведения составляет примерно 6 часов. После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% с калом. Около 2% принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина около 1% - в виде фармакологически активного 1011-эпоксидного метаболита. После однократного приема внутрь 30% карбамазепина выводится с мочой в виде конечных продуктов эпоксиддиольного пути метаболизма. Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на килограмм массы тела по сравнению со взрослыми. Нет данных которые свидетельствовали бы о том что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста). Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени не имеется.