Клопидогрел-СЗ Таблетки 75 мг 90 шт: инструкция по применению

Всасывание

При курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные концентрации неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 22-25 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут после приема. По данным экскреции метаболитов клопидогрела почками его абсорбция составляет примерно 50%.

Распределение

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98% и 94% соответственно) и данная связь является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л.

Метаболизм

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый - через ферменты и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов) а второй путь - через систему цитохрома Р 450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела - тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов CYP 2 CI 9 CYP 1 A 2 и CYP 2 B 6. Активный тиольный метаболит клопидогрела который был выделен в исследованиях in vitro быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов блокируя таким образом агрегацию тромбоцитов.

Выведение

В течение 120 часов после приёма внутрь человеком 14 С-меченого клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется почками и приблизительно 46% радиоактивности - через кишечник. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного приема и приема повторных доз период полувыведения основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов.

Фармакогенетика

С помощью изофермента CYP 2 C 19 образуются как активный метаболит так и промежуточный метаболит - 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP 2 C 19. Аллель гена СУР 2 С 19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму тогда как аллели генов CYP 2 C 19*2 и CYP 2 C 19*3 являются нефункциональными. Аллели генов СУР 2 С 19*2 и СУР 2 С 19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма встречаются реже и включают но не ограничиваются аллелями генов CYP 2 C 19 M *5 *6 *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP 2 C 19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента СYP 2 C 19 составляют у лиц европеоидной расы 2% у лиц негроидной расы 4% и у китайцев 14%. Для определения имеющегося у пациента генотипа изофермента CYP 2 C 19 существуют соответствующие тесты.

По данным перекрестного исследования (40 добровольцев) и по данным мета-анализа шести исследований (335 добровольцев). В которые входили лица с очень высокой высокой промежуточной и низкой активностью изофермента CYP 2 C 19 каких-либо существенных различий в экспозиции активного метаболита и в средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ) (индуцированной АДФ) у добровольцев с очень высокой высокой и промежуточной активностью изофермента CYP 2 C 19 выявлено не было. У добровольцев с низкой активностью изофермента CYP 2 C 19 экспозиция активного метаболита снижалась по сравнению с добровольцами с высокой активностью изофермента CYP 2 C 19.

Когда добровольцы с низкой активностью изофермента CYP 2 C 19 получали схему лечения 600 мг нагрузочная доза/150 мг поддерживающая доза (600 мг/150 мг) экспозиция активного метаболита была выше чем при приеме схемы лечения 300 мг/75 мг. Кроме этого ИАТ было подобно таковому в группах пациентов с более высокой интенсивностью метаболизма с помощью изофермента CYP 2 C 19 получавших схему лечения 300 мг/75 мг. Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы (пациентов с низкой активностью изофермента CYP 2 C 19) пока не установлен.

Проведенные до настоящего времени клинические исследования не имели достаточного объема выборки для выявления различий в клиническом исходе у пациентов с низкой активностью изофермента CYP 2 C 19.

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста детей пациентов с заболеваниями почек и печени не изучена.