Микофенолат-Тева Капсулы 250 мг 100 шт: инструкция по применению

Фармакокинетические характеристики ММФ изучались у пациентов перенесших пересадку почки сердца и печени. В целом у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль МФК одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 15 г концентрации МФК такие же как у больных после пересадки почки получающих ММФ в дозе 1 г. Всасывание После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм ММФ с образованием активного метаболита - МФК. Биодоступность ММФ при пероральном приеме в соответствии с величиной площади под кривой "концентрация - время" (AUCМФК) составляет в среднем 94% от таковой при его внутривенном введении. После перорального приема концентрации ММФ в плазме не определяются (ниже порога определения - 04 мкг/мл). В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки сердца или печени) средние величины AUCМФК были примерно на 30% ниже а максимальные концентрации - примерно на 40% ниже чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 месяцев после пересадки). Прием пищи не влияет на степень всасывания ММФ (AUCМФК) при его применении по 15 г два раза в сутки у больных после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%. Распределение Как правило примерно через 6-12 часов после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме что свидетельствует о печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном применении колестирамина AUCМФК снижается примерно на 40% что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной рециркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы. Метаболизм МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы (изоформа гена UGT1A9) с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). Invivo МФКГ обратно превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции с образованием ацилглюкуронида который обладает фармакологической активностью и возможно является причиной некоторых побочных эффектов МФК (диарея лейкопения). Выведение После перорального приема радиоактивно меченного ММФ 93% полученной дозы выводится с мочой а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUCМФК прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию. Распределение МФК зависит от нескольких транспортеров: транспортный полипептид органических анионов (ТПОА) и белок ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью-2 (БАМЛУ-2). Изоформы ТПОА БАМЛУ-2 а также белок резистентности рака молочной железы (БРРМ) являются транспортерами ассоциированными с экскрецией глюкуронида через желчь. Белок множественной лекарственной резистентности-1 также может принимать участие в переносе МФК но его участие ограничено процессом всасывания. МФК и его метаболиты потенциально могут вступать в реакцию с транспортерами органических анионов в почках. Фармакокинетика в особых клинических случаях В исследовании с разовым приемом препарата у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/173 м2) AUCМФК была на 28-75% больше чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCМФК в 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью чем у здоровых добровольцев и пациентов с умеренным поражением почек что согласуется с данными о почечном выведении МФКГ. Исследований по многократному введению ММФ при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось. У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0-12 для МФК сравнимо с таковым у больных у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата может наблюдаться транзиторное увеличение свободной фракции и концентрации МФК в плазме крови. Вероятно необходимости в коррекции дозы ММФ у этих пациентов нет (см. раздел "Дозирование в особых случаях"). Среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 раза больше чем у пациентов у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. У пациентов с первично нефункционирующим трансплантатом после трансплантации почки наблюдалось увеличение концентрации МФКГ в плазме крови, кумуляция МФК если и отмечалась то в гораздо меньшей степени по сравнению с МФКГ. Больные с поражением печени. У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ. Влияние печеночной патологии на этот процесс вероятно зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчевыводящих путей (например первичный билиарный цирроз) изменения в фармакокинетике МФК и МФКГ нельзя исключить. У пациентов детского возраста (≤18 лет) перенесших пересадку почки после перорального приема ММФ в дозе 600 мг/м2 два раза в сутки (максимально до 1 г два раза в сутки) AUC для МФК сравнима с таковой у взрослых пациентов после пересадки почки получающих препарат в дозе 1 г два раза в сутки в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUC для МФК не различались между возрастными группами в раннем и позднем трансплантационном периоде. У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.