Микофенолат-Тева Капсулы 250 мг 100 шт: инструкция по применению

Иммунодепрессант ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты (МФК). МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ) который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов denovo. Механизм путем которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ по-видимому связан с тем что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению ИМФ в ксантозо-5-монофосфат - важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов denovo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты чем на другие клетки поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов denovo в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма. Эффективность В клинических исследованиях по профилактике отторжения после пересадки почки сердца и печени микофенолата мофетил применяли в комбинации со следующими препаратами: иммуноглобулином антитимоцитарным ортоклоном ОКТ-3 (мышиные моноклональные антитела) циклоспорином и глюкокортикостероидами. Профилактика отторжения трансплантатов Взрослые Безопасность и эффективность ММФ в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином оценивались у больных после трансплантации почки сердца и печени. Дети Безопасность фармакокинетика и эффективность ММФ в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином у детей после трансплантации почки оценивались в исследовании при участии 100 детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет. Трансплантация почки Взрослые В комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином ММФ статистически достоверно снижает частоту развития неэффективности терапии в первые 6 месяцев после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии в дозе 2 г/сутки снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки но в дозе 3 г в сутки увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине. Дети У детей после трансплантации почки во всех возрастных группах прием ММФ (порошок для приготовления суспензии) осуществлялся в дозах 600 мг/м2 два раза в день (до 1 г два раза в день). Общая частота случаев гистологически доказанного отторжения к 6 месяцу посттрансплантационного периода была сравнима со значениями данного показателя у взрослых и была сходной в различных возрастных группах. Суммарная частота гибели трансплантата (5%) и летальности (2%) за 12 месяцев после трансплантации была сравнима со значениями наблюдавшимися у взрослых перенесших трансплантацию почки. Трансплантация сердца Отторжение Различий в частоте гистологически доказанного отторжения приведшего к нарушению гемодинамики в группах ММФ и азатиоприна не было. Выживаемость По показателю летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца ММФ превосходит азатиоприн. Трансплантация печени ММФ в комбинации с глюкокортикостероидами и циклоспорином более эффективно чем азатиоприн предотвращал острое отторжение и обеспечивал такую же выживаемость как азатиоприн. Доклинические данные по безопасности В дозах в 2-3 раза превышающих терапевтические при пересадке почки и в 13-2 раза - по сравнению с таковым у пациентов после пересадки сердца ММФ не стимулировал образование опухолей и не влиял на фертильность самцов крыс. Два теста на генотоксичность указали на то что в дозах оказывающих серьезный токсический эффект ММФ потенциально способен вызывать хромосомную нестабильность. В других тестах на генотоксичность наличие у препарата мутагенной активности не было выявлено. В экспериментах по фертильности и репродуктивности самок крыс пероральный прием препарата вызывал пороки развития (в том числе анофтальмию агнатию и гидроцефалию) в первом поколении потомства без какого-либо токсического действия на мать. В последующих поколениях потомства влияния на фертильность и репродуктивность не отмечалось. В исследованиях тератогенности у крыс отмечалась резорбция плодов и врожденные пороки развития у потомства (включая анофтальмию агнатию и гидроцефалию у крыс и пороки развития сердечно-сосудистой системы почек эктопия сердца и почек диафрагмальные и пупочные грыжи у потомства кроликов) без признаков токсического действия на мать. В токсикологических исследованиях ММФ на животных основные поражения локализовались в кроветворных и лимфоидных органах и возникали при таком уровне системной экспозиции препарата который эквивалентен или меньше уровня экспозиции при приеме клинической дозы 2 г в сутки рекомендованной больным после пересадки почки. Профиль неклинической токсичности ММФ совпадает с нежелательными явлениями отмеченными в клинических исследованиях у человека которые позволили получить данные по безопасности более значимые для популяции пациентов (см. раздел "Побочное действие").