Нольпаза лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 40 мг 1 шт: инструкция по применению

Распределение

Степень связывания с белками плазмы крови составляет 98 %. Объем распределения составляет 0,15 л/кг.

Биотрансформация

Метаболизируется главным образом в печени. Основным путем метаболизма пантопразола является деметилирование при помощи изофермента СYР 2 С 19 с последующей конъюгацией с сульфатом. К другим метаболическим путям относится окисление с помощью изофермента СYРЗА 4.

Элиминация

Период полувыведения (Т 1/2) пантопразола - около 1 часа, клиренс - 0,1 л/ч/кг. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток Т 1/2 не коррелирует с более продолжительным кислотоподавляющим эффектом препарата. Было отмечено несколько случаев замедленной элиминации.

Большая часть пантопразола (около 80 %) выводится почками в виде метаболитов, остальное количество выводится через кишечник. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Т 1/2 метаболита - около 1,5 часов.

Линейность

Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения одинакова. В диапазоне доз от 10 мг до 80 мг изменения концентрации пантопразола в плазме крови носят линейный характер как после приема внутрь, так и после внутривенного введения.

Особые группы пациентов

>У лиц с низкой функциональной активностью изофермента СYР 2 С 19 (так называемых медленных метаболизаторов), метаболизм пантопразола осуществляется, вероятно, в основном изоферментом СYРЗА 4. После однократного приема дозы пантопразола 40 мг среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у медленных метаболизаторов было примерно в 6 раз больше, чем у лиц, имеющих функционально активный изофермент СYР 2 С 19 (быстрых метаболизаторов). Среднее значение максимальной концентрации (Стах) препарата в плазме крови у медленных метаболизаторов было выше примерно на 60 % в сравнении с таковым у быстрых метаболизаторов. Указанные особенности не влияют на дозировку пантопразола.

При применении пантопразола у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев Т 1/2 пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть пантопразола. Не кумулирует.

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) значение Т 1/2 увеличивается до 7-9 часов. Показатель AUC увеличивается в 5-7 раз. Стах в плазме крови повышается незначительно, лишь в 1,5 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.

Небольшое повышение показателей AUC и Сmах у пациентов пожилого возраста по сравнению с соответствующими показателями у более молодых лиц не является клинически значимым.