Перинева таблетки 4 мг 90 шт: инструкция по применению

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Периндоприл - ингибитор фермента превращающего ангиотензин I в ангиотензин II.

АПФ или кининаза II является экзопептидазой которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II так и разрушение брадикинина обладающего сосудорасширяющим действием до неактивного гептапептида.

Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму "отрицательной обратной связи") и уменьшение секреции альдостерона.

Поскольку ангиотензинпревращающий фермент инактивирует брадикинин подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей так и тканевой калликреин-кининовой системы при этом также активируется система простагландинов. Возможно что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например кашля).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ invitro.

Клиническая эффективность и безопасность

Артериальная гипертензия

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического так и диастолического артериального давления (АД) в положении пациента "лежа" и "стоя".

Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) что приводит к снижению АД при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Как правило периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87-100 %) остаточное ингибирование АПФ.

Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены". Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Цереброваскулярные заболевания

Результаты исследования где оценивалось влияние активной терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в течении 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе. Было показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического так и геморрагического) порядка 28 % по сравнению с плацебо (101 % и 138 %). Дополнительно было показано значительное снижение риска:

• фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов,
• основных сердечно-сосудистых осложнений включая инфаркт миокарда в т. ч. с летальным исходом,
• деменции связанной с инсультом,
• серьезных ухудшений когнитивных функций.

Это было отмечено как у пациентов с артериальной гипертензией так и при нормальном АД независимо от возраста пола наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Эффективность применения периндоприла у пациентов со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90 % участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию включая антиагреганты гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качестве основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка включающая сердечно-сосудистую смертность нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.

Терапия периндоприла эрбумином в дозе 8 мг/сутки приводила к существенному снижению абсолютного риска наступления комбинированной конечной точки на 19 % (снижение относительного риска - 20 %). У пациентов ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации снижение абсолютного риска составило 22 % (снижение относительного риска - 224%) по сравнению с группой плацебо.

Пациенты детского возраста (до 18 лет)

Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (АРА II).

Проводилось клиническое исследование с участием пациентов имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание либо сахарный диабет 2 типа сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности в то время как риск развития гиперкалиемии острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.

Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов получающих алискирен по сравнению с группой плацебо, также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена чем в группе плацебо.