Пропанорм Раствор для внутривенного введения 10 мл ампулы 10 шт: инструкция по применению

При внутривенном введении максимальная концентрация пропафенона в плазме крови достигается в течение первой минуты. Проницаемость через гематоэнцефалический и планетарный барьер низкая. Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы кропи и внутренних органов (печень легкие и др.) - 85-97%. Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект "первичного прохождения" через печень). Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90% пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется период полувыведения (Т1/2) составляет от 28 до 11 часов. Описаны 11 метаболитов пропафенона из них два - фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6 и N-депропилпропафенон (норпропафенон) - с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10% пациентов пропафенон метаболизируется медленнее поскольку 5-гидроксинропафсмон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом зиме метаболизма период полувыведения составляет около 17 часов. При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная а при медленном метаболизме - линейная. Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 3- 4 дня после приема препарата у всех пациентов рекомендуемые дозы одинаковы для всех пациентов независимо от скорости метаболизма. Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность что обусловлено главным образом эффектом "первичного прохождения" через печень а также ее нелинейностью при экстенсивном метаболизме. Пропафенон выводится почками - 38% в виде метаболитов (менее 1% в неизмененном виде) через кишечник с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов метаболитов и активного вещества). При печеночной недостаточности выведение снижается.