Такролимус капсулы 1 мг 50 шт: инструкция по применению

В начальном посттрансплантационном периоде следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: артериальное давление ЭКГ неврологический статус и состояние зрения уровень глюкозы в крови натощак концентрация электролитов (особенно калия) функция печени и почек гематологические показатели коагулограмма уровень протеинемии. При наличии клинически значимых изменений необходима коррекция иммуносупрессивной терапии.

В практике наблюдались ошибки в применении препарата такролимус включающие необоснованный непреднамеренный или бесконтрольный перевод пациентов с одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированной) на другую. Это приводило к серьезным нежелательным явлениям включая отторжение трансплантата или другим побочным эффектам которые могли быть следствием гипо- или гипериммуносупрессии возникшей в результате клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. Пациенты должны находиться на терапии одной лекарственной формой такролимуса с соответствующим ежедневным режимом дозирования, изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под пристальным наблюдением специалиста в области трансплантологии.

В случае одновременного применения с препаратами являющимися ингибиторами CYP3A4 (например телапревир боцепревир ритонавир кетоконазол вориконазол итраконазол телитромицин или кларитромицин) или индукторами CYP3A4 (например рифампицин рифабутин) - концентрация в крови такролимуса должна мониторироваться с целью своевременной коррекции дозы.

Следует избегать применения препаратов растительного происхождения содержащих зверобой (Зверобой продырявленный) или других растительных препаратов при лечении такролимусом из-за риска их возможного взаимодействий которое приводит к снижению в крови концентрации такролимуса и снижению клинического эффекта такролимуса.

При диарее концентрации такролимуса в крови могут значительно изменяться, при появлении диареи необходим тщательный мониторинг концентраций такролимуса в крови.

Следует избегать совместного применения циклоспорина и такролимуса а также соблюдать осторожность при назначении такролимуса пациентам которые ранее получали циклоспорин.

Случаи гипертрофии желудочков или гипертрофии перегородок сердца о которых сообщалось как о кардиомиопатии наблюдались у пациентов принимавших такролимус. В большинстве случаев гипертрофия миокарда была обратимой и наблюдалась при концентрациях (С0) такролимуса в крови значительно превышавших максимально рекомендованные. К другим факторам повышающим риск этого нежелательного явления относятся: наличие предшествующего заболевания сердца применение глюкокортикостероидов артериальная гипертензия нарушение функции почек и печени инфекции гиперволемия отеки. Пациентам имеющим высокий риск и получающим интенсивную иммуносупрессивную терапию в особенности детям до и после трансплантации (через 3 и 9-12 месяцев) необходимо проводить эхокардиографический и ЭКГ контроль. Если выявляются аномалии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы лекарственных средств содержащих такролимус или замены их на другой иммунодепрессант.

Такролимус может вызвать удлинение интервала QT и нарушение ритма сердца типа "пируэт" (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия). Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с диагностированным или предполагаемым врожденным или приобретенным синдромом удлиненного интервала QT а также пациентов получающих препараты удлиняющие интервал QT вызывающие электролитные нарушения или увеличивающие концентрацию (экспозицию) такролимуса в крови. Следует также уделять внимание пациентам с факторами риска удлинения интервала QT включая пациентов с эпизодами удлинения интервала QT в индивидуальном или семейном анамнезе застойной сердечной недостаточностью брадиаритмиями и электролитными нарушениями.

Прободение желудочно-кишечного тракта отмечалось у пациентов получавших терапию такролимусом. Так как прободение желудочно-кишечного тракта представляет собой значимое с медицинской точки зрения событие которое может привести к серьезному или жизнеугрожающему состоянию после возникновения признаков или симптомов прободения необходимо незамедлительно начать лечебные мероприятия.

У пациентов лечившихся такролимусом возможно развитие посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛЗ) ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр. При одновременном применении такролимуса с антилимфоцитарными антителами риск ПТЛЗ повышается. Также имеются сведения о повышении риска ПТЛЗ у пациентов с выявленным капсидным антигеном вируса Эпштейна-Барр. Вирус Эпштейна-Барр-негативные дети дети младшего возраста (<2 лет) имеют повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний. Поэтому перед назначением Такролимуса у этой группы пациентов следует провести серологическое исследование на наличие капсидного антигена вируса Эпштейна-Барр. В процессе лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг на вирус Эпштейна-Барр с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Положительная ПЦР на вирус Эпштейна-Барр может сохраняться в течение нескольких месяцев и сама по себе не является свидетельством ПТЛЗ или лимфомы. Имеются сообщения о возникновении синдрома задней обратимой энцефалопатии (ЗОЭ) на фоне терапии такролимусом. Если у пациентов принимающих такролимус появляются симптомы характерные для синдрома ЗОЭ: головная боль изменение психического состояния судороги и зрительные нарушения необходимо провести радиологические исследования (например МРТ). При подтверждении диагноза нужно осуществлять контроль над артериальным давлением и немедленно прекратить применение такролимуса. Большинство пациентов полностью восстанавливаются после соответствующих мер.

У пациентов получающих иммуносупрессивную терапию включая такролимус повышен риск оппортунистических инфекций (вызванных бактериями грибами вирусами и простейшими). Среди этих инфекций отмечается нефропатия ассоциированная с ВК-вирусом а также ассоциированная с JC-вирусом прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Такие инфекции часто связаны с глубоким подавлением иммунной системы и могут приводить к тяжелым и фатальным исходам что необходимо принимать во внимание при проведении дифференциального диагноза у пациентов имеющих признаки нарушения почечной функции или неврологические симптомы на фоне иммуносупрессивной терапии.

Были зарегистрированы случаи парциальной красноклеточной аплазии костного мозга (ПККА) у пациентов получавших такролимус.

У всех пациентов были отмечены факторы риска для ПККА такие как наличие парвовирус B19 инфекции заболевания или проведение сопутствующей терапии связанные с возможностью развития ПККА.

Иммуносупрессивная терапия повышает риск злокачественных новообразований в частности злокачественных заболеваний кожи. Рекомендуется ограничивать инсоляцию и ультрафиолетовое облучение носить соответствующую одежду пользоваться солнцезащитными средствами с высоким фактором защиты.

Риск развития вторичного рака неизвестен.

Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока в связи с возможностью повышения концентрации такролимуса в крови.

Такролимус несовместим с поливинилхлоридом (ПВХ). Пробирки шприцы и другое оборудование используемое при приготовлении суспензии из капсул препарата не должны содержать ПВХ.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

При управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами следует соблюдать осторожность. Такролимус может вызвать зрительные и неврологические нарушения. Пациенты у которых развились такие нарушения не должны водить автомобиль или работать с механизмами.