Такролимус капсулы 1 мг 50 шт: инструкция по применению

Метаболические взаимодействия

Такролимус находящийся в системном кровотоке метаболизируется печеночным цитохромом CYP3A4. При пероральном приеме такролимус также подвергается метаболизму в системе кишечного цитохрома CYP3A4. Одновременный прием препаратов или лекарственных растений с установленным ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4 может соответственно повысить или понизить концентрации такролимуса в крови. Для поддержания адекватной и постоянной экспозиции такролимуса при одновременном назначении с препаратами способными менять активность CYP3A4 или оказывать другое влияние на фармакокинетику такролимуса рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в крови и при необходимости корректировать дозу или отменить препарат. Также следует контролировать интервал QT (с помощью электрокардиографии) почечную функцию и возможные побочные эффекты.

Ингибиторы метаболизма

На основании клинического опыта было установлено что концентрацию такролимуса в крови могут существенно повышать следующие препараты: противогрибковые средства (кетоконазол флуконазол итраконазол вориконазол) макролидные антибиотики (эритромицин) ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир нелфинавир саквинавир) или ингибиторы протеазы вируса гепатита С (телапревир боцепревир). При одновременном применении с этими препаратами часто требуется снижение доз такролимуса. Менее выраженное лекарственное взаимодействие наблюдалось при одновременном применении препаратов такролимуса с клотримазолом кларитромицином джозамицином нифедипином никардипином дилтиаземом верапамилом амиодароном даназолом этинилэстрадиолом омепразолом и нефазодоном.

В исследованиях in vitro было показано что потенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса являются следующие вещества: бромокриптин кортизон дапсон эрготамин гестоден лидокаин мефенитоин миконазол мидазолам нилвадипин норэтистерон хинидин тамоксифен тролеандомицин.

Также рекомендуется избегать грейпфрутового сока в связи с возможностью повышения уровня концентрации такролимуса в крови.

Лансопразол и циклоспорин могут потенциально ингибировать CYP3A4 -опосредованный метаболизм такролимуса и повышать его концентрацию в крови.

Индукторы метаболизма

На основании клинического опыта было установлено что концентрацию такролимуса в крови могут существенно снизить следующие лекарственные средства: рифампицин фенитоин зверобой продырявленный. При одновременном применении этих лекарственных средств с такролимусом может потребоваться увеличение доз такролимуса.

Клинически значимые взаимодействия наблюдались с фенобарбиталом.

Глюкокортикостероиды в поддерживающих дозах обычно снижают концентрацию такролимуса в крови. Преднизолон или метилпреднизолон могут повышать или снижать концентрацию такролимуса.

Карбамазепин метамизол натрия и изониазид могут снижать концентрацию такролимуса в крови.

Влияние такролимуса на метаболизм других лекарственных средств

Такролимус ингибирует CYP3A4 и при одновременном приеме может оказать влияние на препараты метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4. Период полувыведения циклоспорина при одновременном применении с такролимусом увеличивается. Также могут наблюдаться синергические/аддитивные нефротоксические эффекты. По этим причинам одновременный прием циклоспорина и такролимуса не рекомендуется а при назначении такролимуса пациентам которые ранее принимали циклоспорин необходимо соблюдать осторожность.

Такролимус повышает уровень фенитоина в крови.

Так как такролимус может снижать клиренс гормональных контрацептивов важно соблюдать осторожность при выборе средств контрацепции.

Данные о взаимодействии такролимуса со статинами ограничены. Клинические наблюдения позволяют сделать вывод о том что при одновременном приеме с такролимусом фармакокинетика статинов не меняется.

Экспериментальные исследования на животных показали что такролимус потенциально способен снизить клиренс и увеличить период полувыведения пентобарбитала и феназона.

Метоклопрамид цизаприд циметидин магния гидроксид и алюминия гидроксид увеличивают концентрацию такролимуса в крови.

Другие взаимодействия

Одновременное применение такролимуса с лекарственными средствами обладающими нефро- или нейротоксичностью (например аминогликозиды ингибиторы гиразы ванкомицин сульфаметоксазол+триметоприм нестероидные противовоспалительные препараты ганцикловир ацикловир) может способствовать усилению этих эффектов.

В результате совместного применения такролимуса с амфотерицином В и ибупрофеном наблюдалось усиление развития нефротоксичности такролимуса.

Так как такролимус может способствовать развитию или усиливать гиперкалиемию следует избегать применения высоких доз калия или калийсберегающих диуретиков (амилорид триамтерен спиронолактон).

Иммунодепрессанты могут изменять реакцию организма на вакцинацию: вакцинация в период лечения такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Связывание с белками

Следует учитывать возможное конкурентное взаимодействие такролимуса с лекарственными средствами обладающими высоким сродством к белкам плазмы крови (нестероидные противовоспалительные препараты антикоагулянты для перорального применения гипогликемические средства для перорального применения).