Государственная фармакопея РФ: структура, значение и применение в аптечной практике

Врач или фармацевт, которые принимают — каждый на своем уровне — решение назначить или продать лекарство пациенту, полагаются на невидимый фундамент безопасности и эффективности препаратов. Таким фундаментом для фармсообщества выступает Государственная фармакопея. Она гарантирует, что лекарство, произведенное во Владивостоке, имеет те же характеристики, что и его аналог из Калининграда, и оба они будут безопасны для пациента. Разбираемся в том, как устроена Государственная фармакопея, для кого она обязательна и в каких случаях к ней нужно обращаться.

Содержание

• Что такое Государственная фармакопея
• Кто утверждает Государственную фармакопею
• Чем отличается Госфармакопея от международных фармакопей
• Фармакопея ЕАЭС
• Фармакопеи других государств
• Структура Государственной фармакопеи
• Общие фармакопейные статьи (ОФС)
• Частные фармакопейные статьи (ФС)
• Таблица. Сравнение ОФС и ФС
• Издания Государственной фармакопеи
• Требования Государственной фармакопеи к лекарственным средствам
• Требования к качеству
• Требования к количеству
• Требования к хранению
• Применение Государственной фармакопеи в аптечной практике
• Значение фармакопеи для производственных аптек
• Ответственность за несоблюдение фармакопейных требований
• Ответы на частые вопросы фармацевтов о Государственной фармакопее
• Таблица. Некоторые наиболее важные для аптек статьи ГФ XV издания

Что такое Государственная фармакопея

Понятие Государственной фармакопеи (ГФ) мы можем найти в Законе об обращении лекарственных средств: свод общих и частных фармакопейных статей. Проще говоря, система государственных стандартов, в которых прописаны требования к качеству лекарственных средств и субстанций, условиям их хранения, транспортировки.

Значение Государственной фармакопеи

Фармакопея устанавливает единые требования к качеству лекарственных препаратов в стране. Без нее фармацевтический рынок превратился бы в хаос, где каждый производитель диктует условия, а пациент лишен гарантий безопасности. На наднациональном уровне действует Фармакопея ЕАЭС, которая позволяет создать единый межгосударственный рынок препаратов с общими критериями качества.

Кто утверждает Государственную фармакопею

Государственную фармакопею утверждает Минздрав России. Процесс разработки этого сборника документов включает экспертизу, общественные обсуждения и согласования. Порядок разработки определен в Приказе Минздрава России от 13.09.2024 № 468н.

После утверждения требования фармакопеи приобретают характер нормативного акта и становятся обязательными для всех субъектов обращения лекарственных средств:

• производителей. Они разрабатывают внутренние документы на основе ГФ;
• организаций оптовой торговли, которые занимаются хранением и транспортировкой препаратов согласно правилам фармакопеи;
• аптек, включая производственные;
• медицинских организаций — при хранении и использовании препаратов.

Сегодня действует 15-е издание Государственной фармакопеи РФ - оно было утверждено приказом минздрава от 20 июля 2023 года №377.  

Чем отличается Госфармакопея от международных фармакопей

Наука интернациональна, но правовое поле каждого государства имеет свои особенности. Государственная фармакопея утверждена Минздравом России в соответствии с федеральным законом. При ее создании принимают во внимание современные международные стандарты. Поэтому ГФ гармонизируется с ведущими мировыми фармакопеями для обеспечения интеграции российского фармрынка в глобальную экономику. 

Фармакопея ЕАЭС

Для нашей страны важное значение имеет Фармакопея Евразийского экономического союза (ЕАЭС), утвержденная Решением ЕЭК. Требования этого документа приоритетны для государств-членов ЕАЭС. Внутригосударственные фармакопейные статьи должны быть приведены в соответствие с аналогичной статьей Фармакопеи ЕАЭС или уступить ей место, если таковая существует.

Фармакопея ЕАЭС изначально гармонизирована с Европейской фармакопеей. Так наши стандарты сближаются с международными. Тем не менее, ГФ продолжает действовать и развиваться, регулируя те аспекты, которые пока не охвачены наднациональным документом.

Фармакопеи других государств

Несмотря на глобализацию, существуют различия ГФ и ведущих мировых стандартов. В этом можно убедиться на примере Европейской фармакопеи (Ph. Eur.) или Британской фармакопеи (BP), а также Фармакопеи США (USP).

Примеры различий:

• Исторически сложившиеся методики анализа. Например, некоторые цветные реакции или методы титрования в российской практике могут отличаться от западных аналогов, хотя результат они дают сопоставимый.
• Перечни лекарственных растений. ГФ содержит уникальные статьи о лекарственном растительном сырье, характерном для нашей климатической зоны и традиционной медицины, которых нет в USP или Ph. Eur.

Есть ли другие особенности, на которых мы не будем останавливаться.

Структура Государственной фармакопеи

Архитектура ГФ имеет внутреннюю иерархию и позволяет быстро находить и применять нужную информацию. Разбираться в этом должен любой фармацевт или провизор, так как ошибка при производстве, хранении или применении препарата может привести к штрафам или более тяжким последствиям.

Документ включает два фундаментальных блока: общие фармакопейные статьи и частные фармакопейные статьи. И те, и другие утверждаются приказом Минздрава России. 

Общие фармакопейные статьи (ОФС)

Общие фармакопейные статьи регулируют не конкретный препарат, а подходы к оценке качества, устанавливают «правила игры» для всех участников рынка. Они унифицируют методы анализа и требования к различным группам лекарственных форм. Например, именно в ОФС прописаны методики проведения физико-химических испытаний, таких как определение температуры плавления, плотности, рН среды, или методы хроматографии и спектрофотометрии.

Кроме того, ОФС отражают требования к лекарственным формам. Существуют общие фармакопейные статьи для «Таблеток», «Растворов» или «Мазей». В них говорится, например, о том, какими свойствами должна обладать любая таблетка: как она должна распадаться, какой прочностью обладать, как проверяется однородность дозирования.

Также к ОФС относятся статьи о качестве реактивов, титрованных растворов, лабораторной посуды и оборудования. Без соблюдения таких требований невозможно корректно провести ни один анализ. Примеры требований ОФС:

• допустимые пределы погрешности измерений;
• условия проведения испытаний (температура, влажность);
• статистическая обработка результатов.

Частные фармакопейные статьи (ФС)

Если ОФС закрепляют общие правила, то фармакопейные статьи — это индивидуальный паспорт конкретного лекарственного средства. В фармакопейной статье прописаны показатели качества именно для данного вещества или препарата и ссылки на методы их определения, которые, как мы уже сказали, содержатся в ОФС. 

ФС распространяются:

• на фармацевтические субстанции (активные вещества);
• вспомогательные вещества;
• готовые лекарственные препараты.

Каждая ФС разрабатывается для конкретного наименования, например, «Ацетилсалициловая кислота» или «Натрия хлорид раствор для инфузий». Частная статья обязательно включает:

• формулу вещества, его молекулярную массу;
• описание внешнего вида;
• критерии подлинности (качественные реакции);
• испытания на чистоту, в частности, допустимые пределы примесей;
• количественное определение, т.е. сколько именно действующего вещества должно быть.

Если хотя бы один показатель не укладывается в нормативы ФС, серия лекарственного препарата считается недоброкачественной.

Таблица. Сравнение ОФС и ФС

 Издания Государственной фармакопеи

Сейчас применяется Государственная фармакопея XV издания, которую можно найти в печатном и электронном виде. 

История развития фармакопеи в нашей стране насчитывает не одно десятилетие. Каждое новое издание, как правило, отражает прогресс в методах анализа, появление новых классов лекарственных веществ и ужесточение требований к безопасности.

В последние годы обновления выходят чаще. К этому подталкивает появление биотехнологических препаратов, развитие генной терапии и новых методов инструментального анализа. Новое издание ГФ автоматически отменяет действие статей из предыдущих версий, если они дублируются. 

Создание новых препаратов и контроль качества серий, выпускаемых сегодня, опирается на актуальное издание. Однако если на какой-то старый, но все еще применяемый препарат новая ФС еще не разработана, могут действовать статьи предыдущих изданий (например, X, или XIV). И прекратят они свое действие, когда Минздрав официально отменит их.

Требования Государственной фармакопеи к лекарственным средствам

Фармакопейные требования охватывают весь жизненный цикл лекарства, они основаны на трех китах: эффективности, безопасности и качестве.

Требования к качеству

Требования к качеству препарата начинаются с описания. Он должен выглядеть именно так, как описано в ФС: белый кристаллический порошок не может быть желтым или аморфным, если это не предусмотрено.

Далее следуют разделы:

• Подлинность (или идентификация). Это комплекс тестов, подтверждающих, например, что в таблетке содержится именно то вещество, которое заявлено на этикетке. Для этого используются как классические химические реакции — изменение цвета, выпадение осадка, — так и сложные физико-химические методы, позволяющие получить уникальный «отпечаток пальца» молекулы. 
• Чистота. Синтез или извлечение из растительного сырья сопровождается образованием побочных продуктов или примесей. Фармакопея строго регламентирует их состав и допустимое количество. Это могут быть специфические примеси синтеза, остаточные растворители, тяжелые металлы. В этом разделе подчеркивается и микробиологическая чистота, т.е. отсутствие определенных бактерий и грибов. Превышение установленных лимитов делает лекарство токсичным.

Требования к количеству

Количественное содержание — требование, гарантирующее, что пациент получит точную дозу препарата. Если, например, в таблетке должно быть 500 мг действующего вещества, фармакопея допускает отклонение лишь на нескольких процентов. Если вещества будет существенно меньше — лечение будет неэффективным, а если больше — есть риск передозировки или побочных эффектов.

Требования к хранению

Фармакопея определяет, при каком режиме температуры, влажности и освещения должен храниться каждый препарат, чтобы его свойства сохранялись. Это требование напрямую касается аптек. Важно оно и для оптовой торговли препаратами.

Применение Государственной фармакопеи в аптечной практике

Государственная фармакопея, при должном соблюдении ее требований, становится гарантом юридической и профессиональной безопасности сотрудников аптеки. Она выступает рабочим инструментом, помощником в ежедневной рутине. 

Применение фармакопеи в аптеке начинается с момента поступления товара. Приемочный контроль качества лекарственных средств невозможен без знания ее требований. Фармацевт или провизор проверяет соответствие описания, упаковки и маркировки требованиям ФС и нормативной документации производителя. Условия транспортировки тоже регламентированы ОФС.

Надзорные органы во время проверок сверяют условия хранения препаратов с требованиями фармакопеи и инструкций производителя, основанных на ней. Это касается температуры в холодильниках, влажности в торговом зале и т.д.

Списание препаратов с истекшим сроком годности или нарушенной упаковкой тоже выполняют с учетом критериев фармакопеи.

Значение фармакопеи для производственных аптек

Для производственных аптек роль фармакопеи становится доминирующей. Изготавливать лекарственные средства можно строго по правилам, утвержденным Минздравом. А в них мы найдем отсылки к требованиям ГФ. Например, следует ежедневно проверять качество очищенной воды, используемой для приготовления микстур и растворов. Методы анализа на хлориды, сульфаты, кальций, восстанавливающие вещества берутся именно из ФС.

То же касается и работы с субстанциями: взвешивание, смешивание, стерилизация описаны в ОФС. Согласно действующим правилам изготовления и отпуска лекарственных препаратов контроль качества изготовленных лекарств включает проверку маркировки и упаковки на соответствие требованиям ОФС.

Ответственность за несоблюдение фармакопейных требований

Несоблюдение требований фармакопеи опасно, так как нарушение состава или качества препарата может навредить здоровью человека. За подобные проступки наступает ответственность. Остановимся на мерах административного характера, так как они применяются чаще.

Нарушения фармакопейных требований в аптеке могут выражаться в несоблюдении условий хранения, температурного режима. В результате могут измениться физико-химические свойства препарата и он перестанет соответствовать фармакопейной статье. Встречаются случаи использования субстанций, не прошедших полный контроль качества, или нарушение технологии изготовления в производственных аптеках. К нарушениям требований фармакопеи относится и продажа недоброкачественных препаратов. 

К административной ответственности за упомянутые нарушения привлекают по следующим статьям:

• ч. 4 ст. 14.1 КоАП РФ — грубое нарушение лицензионных требований. Штраф для юрлица от 100 тыс. до 200 тыс. руб.;
• ч. 2 ст. 6.33 — реализация недоброкачественных лекарственных средств. Штраф для юрлица от 1 млн до 5 млн руб. Штраф для должностных лиц от 100 тыс. до 600 тыс. руб.

В обоих случаях альтернатива штрафу для юрлиц — приостановление деятельности до 90 суток.

Ответы на частые вопросы фармацевтов о Государственной фармакопее

Мы собрали популярные вопросы, которые возникают у работников первого стола и руководителей аптек о применении Государственной фармакопеи, и подготовили для вас ответы.

Должна ли аптека иметь печатную версию фармакопеи? У сотрудников и руководителя аптеки должен быть доступ к актуальным нормативным документам. Это обязательное требование нормативных актов. Достаточно обеспечить возможность выхода в интернет с рабочего места для доступа к официальному сайту, где размещена ГФ. Можно также использовать справочно-правовые системы. Главное — возможность оперативно обратиться к статьям ГФ в любой момент.

Можно ли использовать старые издания Государственной фармакопеи? Использование прежних изданий (например, ГФ XI или ГФ X) допустимо, только если на конкретный вид сырья или метод анализа нет утвержденной статьи в действующем издании и соответствующие старые статьи официально не отменены. Однако приоритет всегда имеет последнее издание. При разработке новых документов и процедур в аптеке ориентироваться нужно исключительно на него.

Где найти актуальные требования к конкретному препарату? Единственными достоверными источниками являются Государственный реестр лекарственных средств и официальный ресурс Минздрава России, где публикуются утвержденные ОФС и ФС. Также актуальность проверяется через справочно-правовые системы, которые отслеживают статус документов.

Как быть, если требования в инструкции к препарату отличаются от требований фармакопеи? Нормативная документация производителя на зарегистрированный препарат имеет приоритет для данного конкретного торгового наименования. Например, если производитель обосновал и зарегистрировал особые условия хранения или специфический метод анализа, следует руководствоваться именно ими. Важно понимать, что такие требования не могут быть ниже базовых стандартов безопасности, установленных Государственной фармакопеей.

В Государственной фармакопее XV издания 4 тома, которые поделены на разделы. В нашей таблице нумерация подразделов (например, 1.1, 2.2) соответствует структуре кодов, принятой в издании для группировки ФС. Всего в Государственной фармакопее XV издания, как указано на официальном сайте, 330 ОФС и 786 ФС

Таблица. Некоторые наиболее важные для аптек статьи ГФ XV издания.