Инвокана Таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг 30 шт
Инвокана Таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг 30 шт: инструкция по применению
Содержание
- Форма выпуска
- Состав
- Фармакологическое действие
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Режим дозирования
- Побочное действие
- Особые указания
- Передозировка
- Лекарственное взаимодействие
- Условия отпуска из аптек
- Срок годности
Лекарственные взаимодействия (данные in vitro)
Канаглифлозин не индуцировал экспрессию изоферментов системы CYP450 (3А4, 2С9, 2С19, 2В6 и 1А2) в культуре человеческих гепатоцитов. Он также не ингибировал изоферменты цитохрома Р450 (1А2, 2А6, 2С19, 2D6 или 2E1) и слабо ингибировал CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, согласно лабораторным исследованиям с применением микросом печени человека. В исследованиях in vitro было показано, что канаглифлозин является субстратом ферментов UGTIA9 и UGT2B4, метаболизирующих ЛC, и лекарственных переносчиков Р-гликопротеина (P-gp) и MRP2. Канаглифлозин является слабым ингибитором P-gp.
Канаглифлозин в минимальной степени подвергается окислительному метаболизму. Таким образом, клинически значимое влияние других ЛС на фармакокинетику канаглифлозина посредством системы цитохрома Р450 маловероятно.
Действие других ЛС на канаглифлозин
Клинические данные указывают, что риск значимых взаимодействий с сопутствующими препаратами низок.
Препараты, индуцирующие ферменты семейства УДФ-глюкуронилтрансфераз (UGT) и лекарственные переносчики. Одновременное применение с рифампицином, неселективным индуктором ряда ферментов семейства UGT и лекарственных переносчиков, в т.ч. UGT1А9, UGT2B4, P-gp и MRP2, снижало экспозицию канаглифлозина. Снижение экспозиции канаглифлозина способно приводить к снижению его эффективности. Если требуется назначение индуктора ферментов семейства UGT и лекарственных переносчиков (например рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) одновременно с канаглифлозином, необходимо контролировать концентрацию гликированного гемоглобина НbА1с у пациентов, получающих канаглифлозин в дозе 100 мг 1 раз в день, и предусмотреть возможность увеличения дозы канаглифлозина до 300 мг 1 раз в день, в случае если необходим дополнительный контроль гликемии.
Препараты, ингибирующие ферменты семейства UGT и лекарственные переносчики. Пробенецид. Совместное применение канаглифлозина с пробенецидом, неселективным ингибитором нескольких ферментов семейства UGT и лекарственных переносчиков, включая UGT1A9 и MRP2, не оказывало клинически значимое влияние на фармакокинетику канаглифлозина. Поскольку канаглифлозин подвергается глюкуронированию двумя различными ферментами семейства UGT, и глюкуронирование характеризуется высокой активностью/низкой аффинностью, развитие клинически значимого воздействия других препаратов на фармакокинетику канаглифлозина посредством глюкуронирования маловероятно.
Циклоспорин. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении канаглифлозина с циклоспорином, ингибитором P-gp, CYP3A и нескольких лекарственных переносчиков, в т.ч. MRP2, не наблюдалось. Отмечалось развитие невыраженных транзиторных приливов при одновременном применении канаглифлозина и циклоспорина. Производить корректировку дозы канаглифлозина не рекомендуется. Не ожидаются значимые лекарственные взаимодействия с другими ингибиторами P-gp.
Таблица 1
Влияние совместного применения на экспозицию канаглифлозина
| Сопутствующие препараты | Доза сопутствующих препаратов1 | Доза канаглифлозина1 | Отношение средних геометрических
(отношение показателей при назначении сопутствующего лечения/без него) Отсутствие эффекта = 1 |
|
| AUC2 (90% ДИ) | Cmax (90% ДИ) | |||
| В следующих случаях не требуется корректировка дозы канаглифлозина | ||||
| Циклоспорин | 400 мг | 300 мг 1 раз в день в течении 8 дней | 1,23 (1,19–1,27) | 1,01 (0,91–1,11) |
| Этинилэстрадиол и | 0,03 мг | 200 мг 1 раз в день в течение 6 дней | 0,91 (0,88–0,94) | 0,92 (0,84–0,99) |
| Левоноргестрел | 0,15 мг | |||
| Гидрохлоротиазид | 25 мг 1 раз в день в течение 35 дней | 300 мг 1 раз в день в течение 7 дней | 1,12 (1,08–1,17) | 1,15 (1,06–1,25) |
| Метформин | 2000 мг | 300 мг 1 раз в день в течение 8 дней | 1,10 (1,05–1,15) | 1,05 (0,96–1,16) |
| Пробенецид | 500 мг 2 раза в день в течение 3 дней | 300 мг 1 раз в день в течение 17 дней | 1,21 (1,16–1,25) | 1,13 (1–1,28) |
| Рифампицин | 600 мг 1 раз в день в течение 8 дней | 300 мг | 0,49 (0,44–0,54) | 0, 72 (0,61–0,84) |
1Единичные дозы, если не указано иное.
2AUCinf для препаратов, назначаемых в виде однократных доз, и AUC24 — для препаратов, назначаемых в виде множественных доз.
Воздействие канаглифлозина на другие препараты
В клинических исследованиях канаглифлозин не оказывал значимое влияние на фармакокинетику метформина, пероральных контрацептивов (этнилэстрадиола (ЭЭ) и левоноргестрела), глибенкламида, симвастатина, парацетамола или варфарина, с учетом данных, полученных in vivo и свидетельствующих о низкой способности индуцировать лекарственные взаимодействия с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8 и органического катионного переносчика (ОКТ).
Дигоксин. Канаглифлозин оказывал незначительное влияние на плазменные концентрации дигоксина. За пациентами, принимающими дигоксин, должно проводиться надлежащее наблюдение.
Таблица 2
Влияние канаглифлозина на экспозицию сопутствующих препаратов
| Сопутствующие препараты | Доза сопутствующих препаратов1 | Доза канаглифлозина1 | Отношение средних геометрических (отношение показателей при назначении сопутствующего лечения/без него) Отсутствие эффекта = 1 |
||
| Опред. вещество/метаболит/показатель | AUC2 (90% ДИ) | Cmax (90% ДИ) | |||
| В следующих случаях не требуется корректировка доз сопутствующих препаратов | |||||
| Дигоксин | 0,5 мг 1 раз в первый день, затем 0,25 мг 1 раз в день в течение 6 дней | 300 мг 1 раз в день в течении 7 дней | дигоксин | 1,2 (1,12–1,28) | 1,361 (1,21–1,53) |
| Этинилэстрадиол и | 0,03 мг | 200 мг 1 раз в день в течение 6 дней | этинилэстрадиол | 1,07 (0,99–1,15) | 1,22 (1,1–1,35) |
| Левоноргестрел | 0,15 мг | левоноргестрел | 1,06 (1–1,13) | 1,22 (1,11–1,35) | |
| Глибенкламид | 1,25 мг | 200 мг 1 раз в день в течение 6 дней | глибенкламид | 1,02 (0,98–1,07) | 0,93 (0,85–1,01) |
| 3-цис-гидроксиглибенкламид | 1,01 (0,96–1,07) | 0,99 (0,91–1,08) | |||
| 3-транс-гидроксиглибенкламид | 1,03 (0,97–1,07) | 0,96 (0,88–1,04) | |||
| Гидрохлоротиазид | 25 мг 1 раз в день в течение 35 дней | 300 мг 1 раз в день в течении 7 дней | гидрохлоротиазид | 0,99 (0,95–1,04) | 0,94 (0,87–1,01) |
| Метформин | 2000 мг | 300 мг 1 раз в день в течении 8 дней | метформин | 1,2 (1,08–1,34) | 1,06 (0,93–1,2) |
| Парацетамол | 1000 мг | 300 мг 2 раза в день в течение 25 дней | парацетамол | 1,063 (0,98–1,14) | 1 (0,92–1,09) |
| Симвастатин | 40 мг | 300 мг 1 раз в день в течении 7 дней | симвастатин | 1,12 (0,94–1,33) | 1,09 (0,91–1,31) |
| симвастатиновая кислота | 1,18 (1,03– 1,35) | 1,26 (1,1–1,45 | |||
| Варфарин | 30 мг | 300 мг 1 раз в день в течении 12 дней | (R)-варфарин | 1,01 (0,96–1,06) | 1,03 (0,94–1,13) |
| (S)-варфарин | 1,06 (1–1,12) | 1,01 (0,9–1,13) | |||
| МНО | 11 (0,98–1,03) | 1,05 (0,99–1,12 | |||
1Единичные дозы, если не указано иное.
2AUCinf для препаратов, назначаемых в виде однократных доз, и AUC24h — для препаратов, назначаемых в виде множественных доз.
3 AUC0–12h.