Кордафлекс таблетки 10 мг 100 шт: инструкция по применению

Симптомы
При тяжелой интоксикации нифедипином могут развиться следующие симптомы:
нарушение сознания с переходом в кому, значительное снижение АД, нарушения сердечного ритма с тахикардией, брадикардия в результате подавления атриовентрикулярной проводимости, гипергликемия в результате подавления секреции инсулина, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.
Лечение
Терапия должна быть направлена на выведение нифедипина из организма и восстановление стабильности сердечно-сосудистых функций и дыхания.
При раннем обнаружении интоксикации первым терапевтическим вмешательством должно быть промывание желудка, назначение активированного угля, при необходимости - с промыванием тонкой кишки.
Важно обеспечить максимальное выведения нифедипина из организма.
Полное удаление невсосавшегося нифедипина посредством промывания желудка и тонкой кишки особенно важно для предотвращения дальнейшего всасывания действующего вещества.
Нифедипин не выводится при гемодиализе, поэтому гемодиализ не показан, однако рекомендуется плазмаферез (ввиду высокой степени связывания нифедипина с белками и его относительно малого объема распределения).
Атропин и β-симпатомиметики можно применять для симптоматического лечения брадикардии. При угрожающей жизни брадикардии следует применять временные водители сердечного ритма.
Артериальную гипотензию, развившуюся вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, следует устранять введением кальция (10% раствора кальция глюконата в/в в виде медленной инфузии в течение 5 минут, в дозе 0,2 мл/кг, но не более 10 мл). При неэффективности возможно повторное введение под контролем содержания кальция в сыворотке крови. При возобновлении симптоматики можно перейти на постоянную инфузию со скоростью 0,2 мл/кг/ч, но не более 10 мл/ч. В результате, концентрация кальция в сыворотке крови может стать нормальной или слегка повышенной. Если лечение гипотензии недостаточно эффективно, его можно дополнить введением вазоконстрикторных симпатомиметиков (допамина или норадреналина). Дозы этих препаратов подбираются в зависимости от реакции пациента.
Во избежание перегрузки сердца инфузии следует проводить с осторожностью, под контролем гемодинамики.
При выраженном снижении АД – в/в введение допамина или добутамина.
При нарушениях проводимости – атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма.
При развитии сердечной недостаточности – в/в ведение строфантина.
Катехоламины можно применять только при угрозе жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая доза, вследствие чего возрастает опасность развития аритмии).
Рекомендуется контроль концентрации глюкозы в крови (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (калия, кальция).
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
• Препараты, оказывающие влияние на нифедипин
Нифедипин метаболизируется с участием изофермента CYP3А4 цитохрома Р450 печени и слизистой оболочки кишечника. Препараты, индуцирующие или блокирующие этот фермент, могут влиять на эффект «первого прохождения» (при приеме внутрь) или изменять клиренс нифедипина.
Степень и продолжительность этих взаимодействий следует учитывать, если нифедипин применяется совместно со следующими препаратами.
Рифампицин
Рифампицин в значительной мере индуцирует изофермент CYP3А4. При совместном применении с рифампицином биодоступность нифедипина резко снижается, таким образом, эффективность препарата ослабляется. Таким образом, совместное применение нифедипина с рифампицином противопоказано.
При совместном применении с нижеприведенными слабыми/умеренными ингибиторами изофермента CYP3А4 необходим контроль АД и может возникнуть необходимость понижения дозы нифедипина.
Препараты, повышающие концентрацию нифедипина в крови:
Макролиды (например, эритромицин)
Взаимодействие макролидов с нифепидином не исследовали. Известно, что некоторые антибиотики класса макролидов ингибируют метаболизм других препаратов с участием изофермента CYP3А4. Поэтому при совместном применении нельзя исключить возможного повышения концентрации нифедипина в плазме крови.
Несмотря на то, что азитромицин по своей структуре относится к классу макролидов, он не является ингибитором изофермента CYP3А4.
Ингибиторы протеаз ВИЧ (например, ритонавир)
Не проводилось клинических исследований взаимодействия ингибиторов протеаз ВИЧ с нифедипином. О препаратах, относящихся к этой группе, известно, что они ингибируют изофермент CYP3А4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3А4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта «первого прохождения». Кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата.
Противогрибковые препараты, азолы (например, кетоконазол)
Не проводилось клинических исследований взаимодействия противогрибковых азолов с нифедипином. Известно, что некоторые препараты этой группы ингибируют изофермент CYP3А4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3А4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта «первого прохождения», кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата.
Флуоксетин
Не проводилось клинических исследований взаимодействия флуоксетина с нифедипином. Известно, что флуоксетин in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3А4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови.
Нефазодон
Не проводилось клинических исследований взаимодействия нефазодона с нифедипином. Известно, что нефазодон in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3А4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови.
Квинупристин/далфопристин
При совместном применении квинупристина/далфопристина с нифедипином может повыситься концентрация нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота
Не проводилось клинических исследований взаимодействия вальпроевой кислоты с нифедипином. Так как вальпроевая кислота путем ингибирования фермента повышает концентрацию другого ингибитора кальциевого канала – нимодипина – в плазме крови, то нельзя исключить усиление эффекта и в данном случае.
Циметидин
Так как циметидин ингибирует изофермент CYP3А4 цитохрома Р450, он повышает концентрацию нифедипина в плазме крови, усиливая его гипотензивный эффект.
Дилтиазем
Повышает экспозицию (AUC) нифедипина.
Другие виды взаимодействия
Цизаприд
Совместное применение цизаприда с нифедипином приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Препараты, индуцирующие изофермент CYP3А4 цитохрома Р450:
Антиэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)
Фенитоин индуцирует изофермент CYP3А4 цитохрома Р450. При одновременном применении фенитоина с нифедипином биодоступность и, соответственно, эффективность последнего понижается. При совместном применении этих препаратов следует контролировать клиническую эффективность и в случае необходимости повысить дозу нифедипина. В этом случае по окончании лечения фенитоином может возникнуть необходимость повышения дозы нифедипина. Если при совместном применении двух препаратов была повышена доза нифедипина, то после отмены лечения фенитоином следует взвесить возможность понижения дозы нифедипина.
Не проводилось клинических исследований по взаимодействию карбамазепина или фенобарбитала с нифедипином. В связи с тем, что карбамазепин как индуктор изофермента CYP3А4 цитохрома Р450 понижает концентрацию в крови аналогичного по структуре блокатора кальциевых каналов нимодипина, нельзя исключить возможности понижения концентрации нифедипина в плазме крови и ухудшения его эффективности.• Влияние нифедипина на другие ЛС:
Гипотензивные средства
При назначении вместе со следующими антигипертензивными средствами возможна суммация антигипертензивных эффектов:
– диуретики,
– β-блокаторы,
– ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ),
– антагонисты рецепторов ангиотензина,
– другие блокаторы кальциевых каналов,
– альфа-адреноблокаторы,
– ингибиторы фосфодиэстеразы-5,
– метилдопа,
– магния сульфат.
β-адреноблокаторы
При совместном применении нифедипина с бета-адреноблокаторами необходим тщательный контроль, так как в некоторых случаях сообщалось об ухудшении течения СН.