Мефлохин Таблетки 250 мг 10 шт: инструкция по применению

Всасывание Абсолютная биодоступность мефлохина после приема внутрь не оценивалась (отсутствует внутривенная форма выпуска). Биодоступность таблетированной формы составляет свыше 85% от таковой при приеме раствора внутрь. Прием пищи существенно ускоряет скорость и увеличивает степень всасывания на 40%. Среднее время достижения максимальной концентрации мефлохина после разового приема - 17 часов (6-24 часа). Максимальные концентрации в плазме в мкг/л примерно равны принятой дозе в мг (например разовый прием 1000 мг дает максимальную концентрацию около 1000 мкг/л). После приема 250 мг один раз в неделю равновесная максимальная пламенная концентрация равная 1000-2000 мкг/л достигается через 7-10 недель. Для достижения 95% эффективности профилактики необходима концентрация мефлохина в крови равная 620 нг/мл. Распределение Объем распределения мефлохина 20 л/кг что указывает на проникновение препарата во многие ткани. Накапливается в эритроцитах внутри которых находятся малярийные паразиты в концентрациях примерно вдвое превышающих плазменные. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Выведение с грудным молоком по-видимому минимальное (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Связь препарата с белками плазмы 98%. Метаболизм Метаболизм мефлохина большей частью осуществляется в печени при участии цитохрома Р450. В исследованиях in vitro и in vivo было показано что мефлохин метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4 с образованием 2 метаболитов: основного метаболита - 28-бис-трифторметил-4-хинолиновой карбоксикислоты и спирта. Основной метаболит неактивен в отношении Р. falciparum появляется в плазме через 2-4 часа после разового перорального приема препарата его максимальные концентрации в плазме на 50% превышают таковые мефлохина и достигаются через 2 недели. После этого снижение концентраций основного метаболита и мефлохина в плазме происходит с одинаковой скоростью. Площадь под кривой "концентрация- время" основного метаболита в 3-5 раз превышает аналогичный показатель для исходного препарата. Другой метаболит спирт присутствует в очень малых количествах. Выведение Средний период полувыведения мефлохина - 3 недели (от 2 до 4 недель) не меняется при проведении длительной противомалярийной профилактики. Выводится в виде продуктов метаболизма преимущественно с желчью и калом. Общий клиренс большую часть которого составляет печеночный равен 30 мл/мин. Выведение неизмененного мефлохина и его основного метаболита почками составляет около 9% и 4% соответственно. Другие метаболиты в моче не обнаруживаются. Фармакокинетика в особых случаях При острой малярии могут наблюдаться изменения фармакокинетических параметров. Дети и больные старческого возраста Возраст не влияет на фармакокинетику мефлохина. Почечная недостаточность Фармакокинетические исследования у больных с почечной недостаточностью не проводились поскольку с почками выводится очень малое количество препарата. В сколько-нибудь значимых количествах мефлохин и его основной метаболит с помощью гемодиализа не выводятся. Коррекции дозы для больных на гемодиализе не требуется. Печеночная недостаточность У больных с нарушением функции печени выведение мефлохина может замедляться вследствие чего концентрации препарата в плазме повышаются. Беременность не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику мефлохина. Раса Фармакокинетические различия имеют очень небольшое клиническое значение по сравнению с иммунным статусом инфицированного пациента и чувствительностью возбудителя.