Мефлохин Таблетки 250 мг 10 шт: инструкция по применению

Одновременный прием препарата Мефлохин и хинина хинидина и хлорохина может вызвать изменения на ЭКГ и увеличить риск развития судорог (см. раздел "Способ применения и дозы"). Применение галофантрина одновременно с препаратом Мефлохин а также в течение 15 недель после последней принятой дозы препарата Мефлохин приводит к существенному удлинению интервала QTc (интервал QT корригированный по частоте сердечных сокращений вычисляется по формуле: QTc=QT/RR1/2 где RR - промежуток времени между соседними зубцами R на ЭКГ равный продолжительности сердечного цикла) (см. раздел "Особые указания"). Одновременный прием препарата Мефлохин и кетоконазола увеличивает концентрации мефлохина в плазме и период его полувыведения. Назначение кетоконазола одновременно с препаратом Мефлохин а также в течение 15 недель после последней принятой дозы препарата Мефлохин может привести к удлинению интервала QTc. При терапии только мефлохином клинически значимого удлинения QTc не бывает. Одновременный прием других препаратов влияющих на сердечную проводимость (антиаритмических средств бета-адреноблокаторов блокаторов "медленных" кальциевых каналов антигистаминных средств в частности блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов трициклических антидепрессантов и фенотиазинов) также теоретически может играть роль в удлинении интервала QTc. Влияние одновременного применения мефлохина и вышеперечисленных препаратов на сердечную функцию окончательно не установлено. Снижает эффективность противосудорожных препаратов (вальпроевой кислоты карбамазепина фенобарбитала или фенитоина) уменьшая их концентрации в плазме. Необходимо контролировать концентрацию препаратов в плазме. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы противосудорожных препаратов. Препарат Мефлохин может снижать иммуногенностъ пероральных живых брюшнотифозных вакцин при одновременном приеме поэтому вакцинацию живыми ослабленными вакцинами нужно завершать не менее чем за 3 дня до первого приема препарата Мефлохин. Другие лекарственные взаимодействия препарата Мефлохин неизвестны. Но лица получающие другие препараты в частности антикоагулянты или гипогликемические средства перед отъездом в эндемичный регион должны пройти медицинский контроль. Другие возможные взаимодействия Мефлохин не является ингибитором или индуктором цитохрома Р450. Следовательно можно ожидать что метаболизм препаратов назначаемых одновременно с мефлохином останется неизменным. Однако ингибиторы изофермента CYP3A4 могут изменять фармакокинетику и метаболизм мефлохина что может привести к увеличению концентрации мефлохина в плазме и возможному развитию нежелательных реакций. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении мефлохина и ингибиторов изофермента CYP3A4. Индукторы изофермеита CYP3A4 также могут изменять фармакокинетику и метаболизм мефлохина что может привести к уменьшению концентраций мефлохина в плазме. Ингибиторы изофермента CYP3A4 Проведенное исследование с участием здоровых добровольцев показало что одновременный прием кетоконазола сильного ингибитора изофермента CYP3A4 и мефлохина приводил к увеличению концентраций последнего в плазме и периода его полувыведения. Индукторы изофермента CYP3A4 Длительное применение рифампицина мощного индуктора изофермента CYP3A4 приводило к уменьшению концентрации мефлохина в плазме и периода его полувыведения. Субстраты и ингибиторы Р-гликопротеина Мефлохин является ингибитором Р-гликопротеина согласно исследованиям in vitro. Поэтому нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия мефлохина с препаратами являющимися субстратами Р- гликопротеина или имеющими способность изменять экспрессию этого транспортера. Клиническая значимость этого взаимодействия на настоящий момент неизвестна. В клинических исследованиях ригонавир являющийся мощным ингибитором Р-гликопротеина и CYP3A4 не оказывал влияния на фармакокинетику мефлохина у здоровых добровольцев.