В журнале Nature Structural & Molecular Biology опубликованы результаты масштабного исследования, которое может изменить подход к лечению редких наследственных болезней. Международная группа ученых показала: толваптан — уже известный препарат для терапии почечных патологий — способен стабилизировать подавляющее большинство мутировавших форм рецептора вазопрессина V2 (V2R). Этот белок регулирует водный баланс организма, и его поломка приводит к нефрогенному несахарному диабету — тяжелому заболеванию, при котором пациент испытывает постоянную жажду и теряет литры жидкости через почки.
Исследователи создали в лаборатории свыше семи тысяч вариантов рецептора, охватив практически все возможные мутации, и проверили реакцию на лекарство. Толваптан восстановил стабильность у 87% поврежденных белков, включая большинство реально встречающихся у пациентов. Препарат действует как «молекулярный стабилизатор» — удерживает белок в правильной форме и дает ему возможность выйти на поверхность клетки, чтобы выполнять функцию.
Этот результат меняет саму логику разработки терапии. Раньше считалось, что для каждой мутации требуется искать особое средство. Теперь же появляется перспектива универсальных препаратов, которые стабилизируют белок вне зависимости от локализации дефекта. Такой подход способен ускорить создание лекарств для целого спектра заболеваний, связанных с изменениями ДНК.
Для врачей и фармацевтов это открытие имеет не только научное, но и практическое значение. Оно показывает, что уже существующие молекулы могут получить новое применение и стать базой для прорыва в лечении орфанных заболеваний. Важно следить за развитием клинических исследований: если механизм подтвердится, пациенты, которые до сих пор оставались без эффективной помощи, смогут рассчитывать на терапию.
Коллеги, как вы считаете, если появятся такие универсальные препараты для коррекции белковых мутаций, изменит ли это ваш подход к ведению пациентов с редкими заболеваниями?
0 — пока сомневаюсь,
1 — да, это радикально упростит работу,
2 — да, и я жду таких решений уже сейчас.
