Сайт предназначен для фармацевтов и провизоров

Чат с коллегами:

info@pharmznanie.ru +7 (499) 213-05-00
Идет вебинар

Идет вебинар

Железо и его препараты: что нужно знать фармспециалисту

Анализ популярных препаратов для восполнения недостатка железа

Железо не синтезируется в организме, люди получают его с едой или препаратами. Однако из пищи усваивается не все железо, а если потребности в нем повышены, то может возникать дефицит и даже железодефицитная анемия (ЖДА). Например, при беременности, после хирургических вмешательств и в других случаях. Принимать препараты железа самостоятельно опасно – если нарушить дозировку, можно вместо лечения дефицита получить избыток железа. Расскажем, какие препараты железа могут выбрать пациенты и врачи, в чем их различие и чем они полезны.

Содержание:

Железо играет ключевую роль в жизненно важных процессах

Так, железо в организме человека:

  • транспортирует в составе гемоглобина кислород к органам и тканям;
  • является активным компонентом энергетического метаболизма, так как входит в состав белков - катализаторов биохимических реакций [1,2];
  • обеспечивает активацию процессов адаптации к условиям гипоксии [5]; 
  • участвует в передаче сигналов внутри клетки;
  • играет роль в регуляции роста и дифференцировки клеток, синтезе ДНК [3];
  • задействовано в окислении жирных кислот [4] и других процессах.
Большая часть железа в организме человека содержится в двух белках – гемоглобине, участвующем в транспорте кислорода (ок. 62%) и миоглобине, который содержится в сердечной и скелетных мышцах и отвечает за кратковременное хранение кислорода (ок. 3,5-9%). 

В печени, селезенке и костном мозге содержание железа может достигать ок. 25-30%. Примерно 3% входит в состав ферментов, таких как цитохромы Р450, участвующих в процессах биологического окисления (в детоксикации ксенобиотиков, продуктов эндогенного распада) и ферментов, поддерживающих окислительно-восстановительный баланс (пероксидазы, каталазы) [6]. Высокие концентрации железа обнаруживаются в дофаминергических структурах мозга [7] и глиальных клетках [8]. 

Практически все метаболически активное железо находится в связанном с белками состоянии. В тканях железо хранится в своеобразном депо – молекуле ферритина, где атомы железа окружены белковой оболочкой. Одна молекула ферритина может удерживать 3 тыс. – 4 тыс. атомов железа [9].

Дефицит железа: причины и значение для здоровья

В день человек теряет < 2,5 мг от общего количества железа. Это физиологические потери: слущивание эпителия кожи и слизистой ЖКТ, потоотделение. Но они могут возрасти при кровоточивости десен, менструации и т.д. При адекватном питании в день в кишечнике всасывается примерно такое же количество – 1-2 мг [11, 12]. 

Если баланс потерь и поступлений железа нарушается, возникает его дефицит или избыток. Оба состояния могут влечь неблагоприятные последствия. Так, избыток железа может быть связан с цитотоксическими эффектами, нанося вред сердцу, печени, коже, поджелудочной железе, костям, суставам и гипофизу. Не менее неприятные последствия может влечь дефицит.

Почему может развиться дефицит железа? 

Основные причины дефицита железа: 

  • недостаточное поступление с пищей (например, нарушение всасывания или растительная диета);
  • нарушение поступления железа из депо (например, при воспалительных заболеваниях);
  • увеличение потребности в железе (при беременности, в период интенсивного роста или как результат стимуляции гемопоэза, например, при применении эритропоэтинов и т.д.);
  • увеличение потерь железа в результате кровопотери (например, при аномальных маточных кровотечениях, у доноров крови или во время операции) [11]. 

Диагностировать наличие дефицита железа можно только на основании оценки параметров его метаболизма. Нужно оценить концентрацию сывороточного ферритина, трансферрина, железа, общей железосвязывающей способности сыворотки и насыщения трансферрина железом [10.11,12]. Важно знать, что развитию ЖДА предшествует период, когда уровень гемоглобина остается на нормальном уровне, а параметры метаболизма железа уже снижены (латентный дефицит железа). 

О подходах к лечению ЖДА можно узнать из видео с участием сотрудников НМИЦ Гематологии Минздрава России: Железодефицитная анемия – непроходящая проблема клинической медицины. Современные подходы к лечению

В таком случае признаками ЖДА могут быть слабость, шум в ушах, выпадение волос сухость кожи и др. Важно обсудить это с врачом, сдать анализы прежде, чем принимать витаминно-минеральный комплекс или БАД. Неверно подобранная дозировка препарата влечет избыток железа, не менее вредный, чем его дефицит.

Можно ли восполнить дефицит железа за счет питания?

С обычным набором продуктов поступает от 5 до 15 мг железа в день. Даже потребление пищи с высоким содержанием железа (например, обогащенные железом зерновые или мясные субпродукты) добавит лишь несколько мг железа. Восполнить дефицит железа таким путем почти невозможно. В ЖКТ (двенадцатиперстной кишке и верхнем отделе тощей кишки) всасывается лишь от 0,05 до 0,15 мг. Ежедневная потребность взрослого человека в железе составляет около 1–2 мг, ребенка – 0,5–1,2 мг [11,12]. 

Восполнить дефицит железа можно только с помощью препаратов железа [11,12]. 

Согласно Клиническим рекомендациям «Железодефицитная анемия» (2024 г.) (далее также – КР «ЖДА» 2024) [11] выбор метода лечения ЖДА и латентного дефицита железа зависит от степени тяжести анемии, характера сопутствующих заболеваний, а также ряда дополнительных факторов (например, от срока беременности) [11].

Лекарственные препараты для восполнения дефицита железа по способу введения можно разделить на пероральные и парентеральные (внутривенные) (см. КР «ЖДА» 2024, стр. 51-52, табл. 1,1 или Приложение 3). Внутримышечно препараты железа не вводят из-за низкой эффективности, развития местного гемосидероза и опасности развития инфильтратов и абсцессов в месте введения [11].

Для перорального введения согласно КР «ЖДА», 2024 используют:

  • препараты двухвалентного железа (код В03АА по АТХ)
  • препараты трехвалентного железа (код В03АВ по АТХ)

По количественному и качественному составу их можно разделить на виды: 

  • высоко- и низкодозированные
  • монокомпонентные и комбинированные 

Многокомпонентные препараты железа создаются для следующих целей: 

  1. Повышение биодоступности железа. С этой целью используют комбинации:
  • с аскорбиновой кислотой, которая препятствует окислению железа и поддерживает его в двухвалентной форме.
  • серином. Эта аминокислота является «носителем» железа, улучшает его всасывание и позволяет уменьшить дозу железа. Также серин снижает риск нежелательных явлений (например, раздражение слизистой оболочки желудка) [18].  

 

Аскорбиновая кислота улучшает всасывание железа в ЖКТ только в том случае, если ее содержание в препарате в 2–3 раза превышает содержание элементарного железа. Добавки аскорбиновой кислоты в малых дозах менее эффективны.
  1. Стимулирование синтеза гемоглобина и эритропоэза. С этой целью в препараты железа добавляют марганец и медь. 
  2. Усиление профилактического и лечебного эффекта препарата железа. Для этого добавляют витамины группы В (например, дефицит фолиевой кислоты часто сопутствует дефициту железа).

Нужно ли всегда выбирать препарат железа с высоким содержанием? 

В соответствии с рекомендацией ВОЗ оптимальная доза железа для лечения ЖДА составляет 120 мг в день, для профилактики железодефицита – 60 мг в день. 

Существуют доказательства, что применение препаратов железа в низких дозах короткими курсами (2 недели в месяц) или альтернирующими режимами (через день в течение месяца) имеет достаточную эффективность и меньшую частоту побочных эффектов, чем применение препаратов железа в высоких дозах, в том числе в виде приемов 2-3 раза в день [11, 13].

Нужно ли при выборе препаратов ориентироваться на валентность железа? 

Рандомизированные исследования последних лет доказали, что эффективность пероральных препаратов двухвалентного и трехвалентного железа одинакова [13,14, 15,16]

Но предлагается отдавать предпочтение пероральным препаратам трехвалентного железа для терапии дефицита железа и ЖДА у детей и подростков [11,16,17], так как они имеют некоторые преимущества: 

  • имеют большую безопасность, нет риска передозировки, интоксикации
  • отлично переносятся
  • отсутствует пигментация десен и зубов
  • имеют более приятный вкус
  • практически не взаимодействуют с другими лекарственными средствами и едой
  • обладают антиоксидантными свойствами. 

Нежелательные явления при приеме пероральных препаратов железа 

Примерно у 20% пациентов на фоне лечения развиваются нежелательные явления со стороны ЖКТ: диарея, запор, тошнота, дискомфорт в эпигастральной области. Чем выше доза препарата, тем выше вероятность развития побочных эффектов. 

Как долго нужно и можно принимать пероральные препараты железа? 

Длительность лечения определяет врач. Она зависит от степени железодефицита и может составить от 1 до 3 месяцев. Следует помнить, что эффективность лечения пациентов с ЖДА оценивают по динамике клинических и лабораторных показателей. 

Прием пероральных препаратов железа считается эффективным, если через 2,5 - 3 недели концентрация гемоглобина возрастает на 10 г/л или нормализуется. 

Когда необходимы парентеральные препараты железа? 

В КР «ЖДА» 2024 указано, когда начинать терапию дефицита железа и ЖДА следует с внутривенного введения препаратов железа:

  • отсутствует ответ на терапию пероральным препаратом железа (повышение концентрации Hb менее чем на 10 г/л через 4 недели терапии);
  • плохая комплаентность или непереносимость пероральных препаратов железа (нежелательные явления со стороны ЖКТ);
  • тяжелая, прогрессирующая ЖДА;
  • необходимо быстрое лечение анемии (например, срок беременности более 34 недель, отказ от переливания компонентов крови, менее 6 недель до операции).

Кроме того, внутривенные препараты железа не следует назначать одновременно с пероральными препаратами железа или при наличии активной инфекции.

Источники
1. Chemistry and biology of eukaryotic iron metabolism; Aisen P, Enns C, Wessling-Resnick M. Int J Biochem Cell Biol. 2001;33(10):940-59. 2. Review on iron and its importance for human health; Abbaspour N., Hurrell R., Kelishadi R. J Res Med Sci. 2014;19(2): 164-74. 3. The elemental role of iron in DNA synthesis and repair; Puig S, Ramos-Alonso L, Romero AM, Martínez-Pastor MT. Metallomics. 2017;9(11):1483-500. 4. Links between iron and lipids: implications in some major human diseases; Rockfield S, Chhabra R, Robertson M, et al. Pharmaceuticals (Basel). 2018;11(4):113. 5. Iron homeostasis and its interaction with prolyl hydroxylases; Mole DR. Antioxid Redox Signal. 2010;12(4):445-58. 6. The Molecular Biology of Human Iron Metabolism; William E. Winter, Lindsay A. L. Bazydlo, Neil S. Harris, Laboratory Medicine, Volume 45, Issue 2, May 2014, Pages 92–102. 7. Brain iron and dopamine receptor function; Youdim MB, Ben-Shachar D, Ashkenazi R, Yehuda S. Adv Biochem Psychopharmacol. 1983;37:309-21. 8. Iron concentrations in neurons and glial cells with estimates on ferritin concentrations; Reinert, A., Morawski, M., Seeger, J. et al. BMC Neurosci 20, 25 (2019). 9. Biogenesis of Nascent High Density Lipoprotein Particles; Koivuniemi, Artturi et al. Structure, Volume 23, Issue 7, 1153 –115. 10. Лукина Е. А., Деженкова А. В. Метаболизм железа в норме и при патологии. Клиническая онкогематология. 2015;8(4):355-61. 11. Клинические рекомендации «Железодефицитная анемия» (одобрены Минздравом России), 2024. Драпкина О. М., Авалуева Е. Б., Бакулин И. Г., Виноградова М. А. и др. Ведение пациентов с железодефицитной анемией на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи. — Практическое руководство — М.: РОПНИЗ, ООО "Силицея-Полиграф", 2022. 12. Iron deficiency; Camaschella C. Blood. 2019. Vol. 133, № 1. P. 30–39. 13. Diagnosis and Prevention of Iron Deficiency and Iron-Deficiency Anemia in Infants and Young Children (0-3 Years of Age); Baker R.D., Greer F.R. Pediatrics. 2010. Vol. 126, № 5. P. 1040–1050. 14. Iron (III)-hydroxide Polymaltose Complex in Iron Deficiency Anemia; Toblli J., Brignoli R. Arzneimittelforschung. 2011. Vol. 57, № 06. P. 431–438. 15. Ожегов Е.А., Тарасова И.С., Ожегов А.М. и др. Сравнительная эффективность двух терапевтических планов лечения железодефицитной анемии у детей и подростков // Вопр. гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. — 2005. — Т. 4, №1. — С. 14-19. 16. Ожегов Е.А. Оптимизация лечения железодефицитной анемии у детей и подростков: Автореф. дис. канд. мед. наук. 2005. ) 17. Therapie der Eisenmangelanämie Erfahrungen mit einem Serin-Ferrosulfat-Komplex [Treatment of iron deficiency anemia with ferrosulfate serin komplex (author's transl)]; Weippl G. Padiatr Padol. 1978;13(1):91-6. German.
Проверить расписание
бесплатных вебинаров

Рекомендуем к прочтению

Добавить отзыв или комментарий

Вебинары

Ещё
Все вебинары

Программы НМиФО

Ещё
Все программы НМиФО

Лучшие комментарии