Симвастатин Таблетки покрытые пленочной оболочкой 40 мг 30 шт: инструкция по применению

Многочисленные механизмы могут способствовать потенциальному взаимодействию с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Лекарственные средства или продукты растительного происхождения ингибирующие определенные ферменты метаболизма (например CYP3A4) и/или транспортеры (например ОАТР1В) могут увеличивать концентрацию симвастатина и гидроксикислоты симвастатина в плазме крови и приводить к повышению риска развития миопатии/рабдомиолиза. Для всех применяющихся одновременно лекарственных средств необходимо обратиться к инструкции по медицинскому применению для получения дополнительной информации об их потенциальных взаимодействиях с симвастатином и/или возможном влиянии на ферменты или транспортеры для возможной коррекции доз или режима дозирования. Противопоказанные комбинации лекарственных средств Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4. Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4 но не ингибирует активность этого изофермента. Это предполагает что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств метаболизирующихся под действием изофермеита CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например итраконазола кетоконазола позаконазола вориконазола эритромицина кларитромицина телитромицина ингибиторов ВИЧ-протеазы боцепревира телапревира нефазодона препаратов содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. Противопоказания, Особые указания Миопатия/Рабдомиолиз). Гемфиброзил циклоспорин или даназол. См. Противопоказания, Особые указания Миопатия/Рабдомиолиз. Другие лекарственные взаимодействия Другие фибраты. Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с гемфиброзилом (см. Противопоказания) и другими фибратами (кроме фенофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом (см. Противопоказания, Особые указания Миопатия/Рабдомиолиз). Амиодарон. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов принимавших одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон составила 6 % (см. Способ применения и дозы, Особые указания Миопатия/Рабдомиолиз). Блокаторы "медленных" кальциевых каналов. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила дилтиазема или амлодипина с симвастатином (см. Способ применения и дозы, Особые указания Миопатия/Рабдомиолиз). Ломитапид. Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином (см. Способ применения и дозы, Особые указания Миопатия/Рабдомиолиз). Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например дронедарон). При одновременном применении препаратов обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4 и симвастатина особенно в более высоких дозах может повыситься риск развития миопатии (см. Особые указания Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении препарата Симвастатин и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Симвастатин. Ранолазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4). При одновременном применении ранолазина и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. Особые указания Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении препарата Симвастатин и ранолазина может потребоваться снижение дозы препарата Симвастатин. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1. Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1. Одновременно применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. Особые указания Миопатия/Рабдомиолиз). Ингибиторы белка устойчивости рака молочной железы Симвастатин является субстратом эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение симвастатина и ингибиторов BCRP (например элбасвира и гразопревира) может привести к увеличению плазменной концентрации симвастатина и повышению риска развития миопатии. При одновременном применении препарата Симвастатин и ингибиторов BCRP может потребоваться коррекция дозы препарата Симвастатин (см. Способ применения и дозы, Особые указания Миопатия/Рабдомиолиз). Никотиновая кислота (не менее 1 г/сут). При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты (ниацина) в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении однократно 2 г никотиновой кислоты замедленного высвобождения и симвастатина в дозе 20 мг наблюдалось незначительное увеличение AUC симвастатина и гидроксикислоты симвастатина а также Сmах гидроксикислоты симвастатина в плазме крови (см. Особые указания Миопатия/Рабдомиолиз). Фузидовая кислота. При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. Особые указания Миопатия/Рабдомиолиз). Колхицин. При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными препаратами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Дигоксин. Одновременное применение дигоксина и препарата Симвастатин у здоровых добровольцев приводило к небольшому повышению (менее 03 нг/мл) концентрации дигоксина в плазме крови измененной методом радиоиммунного анализа по сравнению с одновременным применением дигоксина и плацебо. Секвестранты желчных кислот. При одновременном применении секвестрантов желчных кислот и симвастатина прием симвастатина должен осуществляться или за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот (см. Способ применения и дозы). Рифампицин. В связи с тем что рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4 у пациентов получающих долгосрочную терапию рифампицином (например лечение туберкулеза) может наблюдаться снижение эффективности симвастатина. В фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев значение АUС гидроксикислоты симвастатина при одновременном применении с рифампицином было снижено на 93%. Даназол. При одновременном применении даназола и симвастатина возрастает риск развития миопатии и рабдомиолиза таким образом одновременное применение симвастатина и даназола противопоказано (см. Противопоказания, Особые указания Миопатия/Рабдомиолиз). Непрямые антикоагулянты (производные кумарина). Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время определенное как международное нормализованное отношение (МНО) возрастает от исходного уровня 17 до 18 у здоровых добровольцев и от 26 до 34 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов принимающих кумариновые антикоагулянты протромбиновое время должно определяться до начала терапии симвастатином а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный показатель МНО его дальнейшее определение следует проводить с интервалами рекомендуемыми для контроля пациентов получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы симвастатина или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени. У пациентов не принимавших антикоагулянты терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени. Другие виды взаимодействия Сок грейпфрута содержит один или более компонентов которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан 250 мл в день) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение активности ингибито­ров ГМГ-КоА-редуктазы на 13 % при оценке по значению AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших объемах значительно повы­шает активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необ­ходимо избегать употребления сока грейпфрута при терапии симвастатином (см. Особые указания Миопатия/Рабдомиолиз).