Вориконазол Канон таблетки 200 мг 14 шт: инструкция по применению

Взятие материала для посева и других лабораторных исследований (серология гистопатология) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Лечение можно начать до получения результатов лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов необходимо скорректировать противогрибковую терапию. К видам наиболее часто вызывающим инфекции у человека относятся С. albicans С. parapsilosis С. tropicalis С. glabrata и С. кrusei при этом для всех них минимальная подавляющая концентрация (МПК) вориконазола обычно составляет менее 1 мг/мл. Однако in vitro активность вориконазола против грибков разных видов Candida не одинакова. В частности МПК вориконазола для устойчивых к флуконазолу изолятов С. glabrata пропорционально выше чем МПК для изолятов чувствительных к флуконазолу. В связи с этим грибки рода Candida следует во всех возможных случаях идентифицировать до уровня вида. При возможности определения чувствительности грибов к противогрибковым препаратам полученные значения МПК следует интерпретировать с использованием пороговых критериев. Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы Применение вориконазола связано с удлинением интервала QT на электрокардиограмме что сопровождается редкими случаями мерцания/трепетания желудочков у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска такими как кардиотоксическая химиотерапия кардиомиопатия гипокалиемия и сопутствующая терапия которые могли способствовать развитию данного осложнения. Вориконазол следует с осторожностью применять у пациентов со следующими потенциально проаритмическими состояниями: - врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, - кардиомиопатия особенно в сочетании с сердечной недостаточностью, - синусовая брадикардия, - существующие аритмии с клиническими проявлениями, - одновременное применение лекарственных препаратов удлиняющих интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Электролитные нарушения например гипокалиемию гипомагниемию и гипокальциемию при необходимости следует контролировать и устранять до начала и во время терапии вориконазолом. При исследовании на здоровых добровольцах влияния вориконазола на интервал QT на ЭКГ при применении однократных доз превышающих обычную дневную дозу не более чем в 4 раза было установлено что ни у одного из испытуемых не наблюдалось повышения интервала QT на 60 или более мсек от нормы. Также ни у одного из испытуемых не наблюдалось превышения интервала выше клинически значимого порога в 500 мсек. Гепатотоксичность Частота клинически значимого повышения активности "печеночных" трансаминаз у пациентов получающих вориконазол составляет 134%. В большинстве случаев показатели функции печени нормализуются как при продолжении лечения без изменения дозы или после ее коррекции так и после прекращения терапии. При применении вориконазола нечасто наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности (желтуха гепатит и печеночноклеточная недостаточность приводящая к смерти) у пациентов с серьезными основными заболеваниями. Нежелательные явления со стороны печени наблюдаются в основном у пациентов с серьезными заболеваниями главным образом злокачественными опухолями крови. У пациентов без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Мониторинг функции печени Во время лечения вориконазолом рекомендуется постоянно контролировать функцию печени как у детей так и у взрослых. Клиническое ведение таких пациентов должно включать лабораторную оценку функции печени (в частности определение активности ACT и АЛТ) в начале лечения вориконазолом и не реже одного раза в неделю в течение первого месяца терапии. В случае продолжения лечения при отсутствии изменений со стороны биохимических показателей функции печени частота лабораторного обследования может быть уменьшена до одного раза в месяц. При выраженном повышении биохимических показателей функции печени вориконазол следует отменить если только соотношение пользы и риска терапии согласно медицинской оценке не оправдывает ее дальнейшее применение (см. раздел "Способ применения и дозы"). Зрительные нарушения При лечении вориконазолом примерно у 21% пациентов наблюдается нарушение зрительного восприятия: затуманивание зрения изменение цветового зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми, в большинстве случаев они самопроизвольно исчезают в течение 60 минут. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо отдаленным последствиям. Механизм развития зрительных нарушений неизвестен. Установлено что вориконазол снижает амплитуду волн на электроретинограмме (ЭРГ) у здоровых добровольцев. Данные изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Длительная терапия вориконазолом (в среднем в течение 169 дней) у пациентов с паракокцидиоидозом не оказывала клинически значимого эффекта на зрительную функцию что подтвердили результаты тестов на остроту зрения зрительных полей цветовосприятия и контрастной чувствительности. По данным постмаркетинговых исследований сообщается о развитии случаев зрительных нарушений сохраняющихся продолжительное время в частности возникновение "пелены" перед глазами неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва. Следует отметить что данные нарушения развиваются чаще всего у тяжелобольных пациентов и/или получающих сопутствующую терапию которая может вызывать подобные нежелательные явления. Нежелательные явления со стороны почек У тяжелобольных пациентов получающих вориконазол отмечались случаи развития острой почечной недостаточности что вероятно было связано с терапией основного или сопутствующих заболеваний нефротоксичными лекарственными средствами. Мониторинг функции почек. Пациентов следует наблюдать с целью выявления признаков нарушения функции почек. Для этого необходимо проводить лабораторные исследования в частности определять концентрацию креатинина в сыворотке крови (см. раздел "Способ применения и дозы"). Мониторинг функции поджелудочной железы Взрослые и дети имеющие факторы риска развития острого панкреатита (недавняя химиотерапия трансплантация гемопоэтических стволовых клеток) должны пройти обследование (определение активности амилазы и липазы в сыворотке крови) для решения вопроса о терапии вориконазолом. Нежелательные явления со стороны кожи При терапии вориконазолом часто развиваются кожные реакции в основном у пациентов с серьезными основными заболеваниями одновременно принимающих другие лекарственные средства. В большинстве случаев отмечалась легко или умеренно выраженная кожная сыпь. Во время лечения вориконазолом у пациентов наблюдались редкие случаи эксфолиативных кожных реакций таких как синдром Стивенса-Джонсона. Если у пациента развиваются эксфолиативные кожные реакции то вориконазол следует отменить. Так как во время терапии вориконазолом возможно развитие фотосенсибилизации то во время лечения пациентам (в том числе и детям) рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей и принимать защитные меры такие как ношение одежды и применение солнцезащитных средств с высоким коэффициентом защиты от ультрафиолетового излучения (SPF). Длительное лечение У пациентов с кожными реакциями фоточувствительности и дополнительными факторами риска сообщается о развитии плоскоклеточного рака кожи и меланомы на фоне продолжительной терапии. При возникновении у пациента фототоксических реакций он должен быть проконсультирован соответствующими специалистами и направлен к дерматологу. Следует рассмотреть возможность отмены вориконазола. При продолжении терапии вориконазолом несмотря па возникновение фототоксических поражений кожи пациент должен регулярно проходить дерматологическое обследование с целью раннего выявления и лечения предраковых заболеваний кожи. Если у пациента развиваются поражения кожи связанные с предраковыми заболеваниями кожи плоскоклеточным раком кожи или меланомой то следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии вориконазолом. Неинфекционный периостит Имеются сообщения о случаях развития периостита у пациентов после трансплантации получающих длительную терапию вориконазолом. Терапию вориконазолом следует отменить в случае если у пациента имеется боль в костях и на рентгенограмме отмечаются изменения характерные для периостита. Применение у детей Вориконазол показан для применения у детей в возрасте от 3 лет (для данной лекарственной формы) и старше при постоянном контроле функции печени. У детей чаще отмечается повышение активности ферментов печени. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь у детей в возрасте от 3 (для данной лекарственной формы) до 12 лет может быть снижена за счет нарушения всасывания или за счет пониженной массы тела. В таких случаях показано внутривенное введение вориконазола. Частота фототоксических реакций у детей выше. В связи с тем что фототоксические поражения могут перерождаться в плоскоклеточную карциному (ПКК) у детей необходимо применять строгие меры по защите кожи от ультрафиолетового излучения. Детям с признаками фотостарения кожи например лентиго или веснушки рекомендуется избегать солнца и обследоваться у дерматолога даже после прекращения лечения. Наркотические анальгетики короткого действия (субстраты изофермента CYP3A4) Поскольку период полувыведения алфентанила при его одновременном применении с вориконазолом увеличивается в 4 раза необходим тщательный мониторинг нежелательных явлений связанных с применением наркотических анальгетиков включая более продолжительный мониторинг функции дыхания. Наркотические анальгетики длительного действия (субстраты изофермента CYP3A4) Следует предусмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других наркотических анальгетиков продолжительного действия которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (гидрокодон) при одновременном применении с вориконазолом. Необходимо проводить тщательный мониторинг нежелательных явлений связанных с применением наркотических анальгетиков (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Фенитоин (мощный индуктор цитохрома Р450 и субстрат изофермента CYP2C9) При одновременном применении фенитоина и вориконазола рекомендуется осуществлять постоянный контроль концентрации фенитоина. По возможности следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина за исключением тех случаев когда ожидаемая польза превышает возможный риск (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы индуктор цитохрома Р450 ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4) В случае одновременного применения вориконазола и эфавиренза дозу вориконазола следует увеличить до 400 мг 2 раза в сутки а доза эфавиренза должна быть снижена до 300 мг каждые 24 ч (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Рифабутин Одновременное применение вориконазола и рифабутина противопоказано так как рифабутин значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови. Ритонавир (мощный индуктор цитохрома Р450 ингибитор и субстрат изофермента CYP3A4) Применять одновременно вориконазол и ритонавир в низких дозах (100 мг 2 раза в сутки) следует лишь в том случае если ожидаемая польза от приема вориконазола значительно превышает риск от их совместного применения (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Эверолимус (субстрат изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) Одновременное применение вориконазола и эверолимуса не рекомендуется так как ожидается что вориконазол значительно повышает концентрацию эверолимуса в плазме крови. На данный момент не имеется достаточной информации для рекомендации по коррекции режима дозирования. Метадон (субстрат изофермента CYP3A4) Повышение концентрации метадона в плазме крови приводит к проявлению токсических эффектов включая удлинение интервала QT. При одновременном применении вориконазола и метадона необходимо внимательно следить за проявлением нежелательных и токсических эффектов. При необходимости доза метадона может быть снижена (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Флуконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9 CYP2C19 и CYP3A4) Одновременное применение вориконазола и флуконазола внутрь у здоровых добровольцев приводит к значительному повышению Сmax и AUCtвориконазола. Подходящий режим коррекции дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не установлен. В том случае если вориконазол применяется после флуконазола рекомендуется проводить тщательный контроль нежелательных реакций связанных с приемом вориконазола. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения включая возникновение "пелены" перед глазами нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий в частности управления автотранспортом или использования сложной техники требующих быстроты психомоторных реакций. При приеме вориконазола пациенты не должны водить автомобиль в ночное время.