Дженерики и оригинальные препараты

Дженерики — «копии» оригинальных препаратов — отвоевывают все больше места в аптечках пациентов за счет сниженной по сравнению с оригиналом стоимости. Особенно это заметно в последние годы. Работнику аптеки важно ориентироваться в том, какие препараты называют дженериками, можно ли предлагать их покупателю вместо дорогого оригинала. Рассказываем в статье об этом, а также наконец проясним, почему биоаналоги — не дженерики, и что у них общего.

Доля дженериков на российском рынке будет расти, отмечают эксперты из DSM Group. По их оценке, данной по итогам прошлого года, к 2026 г. она должна составить до 69,3% [1]. 

Врач обычно указывает в рецепте МНН действующего вещества, а не торговое наименование (ТН) конкретного лекарственного препарата. В аптеке пациент может получить как оригинальный препарат, так и воспроизведенный (дженерик). Выбор зависит как от личных предпочтений. А фармацевту следует понимать путь дженериков на рынок лекарств, чтобы грамотно консультировать пациентов в аптеке.

Что такое оригинальный лекарственный препарат

Чтобы было, с чем сравнивать дженерик, сначала разберемся с оригиналом. В данном случае спора «яйцо или курица» нет, оригинальный препарат всегда появляется прежде дженерика.

Впервые зарегистрированный лекарственный препарат (ЛП) с новым действующим веществом считается оригинальным. Неважно, в России или другой стране он появился (п. 10.1 ст. 4 Закона об обращении лекарственных средств, далее — Закон № 61-ФЗ).

Новый препарат регистрируют на основании доклинических исследований лекарственных средств (ЛС) и клинических исследований ЛП, которые подтвердили его качество, эффективность и безопасность.

Разработка и клинические исследования

Порядок создания нового ЛП урегулирован гл. 5 Закона № 61-ФЗ. От его разработки до выпуска проходит, по отечественным меркам, в среднем 12 – 15 лет [2]. 

Разработка ЛС включает:

• поиск новых фармакологически активных веществ, изучение их свойств;
• доклинические исследования ЛС;
• разработку технологий производства фармсубстанций;
• разработку составов и технологий производства ЛП.

Доклинические исследования ЛС проводят без участия людей, на синтетических, биогенных объектах или живых организмах. На этом этапе важно убедиться в безопасности ЛС для людей и окружающей среды [3].

К клиническим исследованиям переходят, если безопасность подтверждена. В них участвуют пациенты. Цель этого этапа:

• выявить или подтвердить клинические и (или) фармакологические эффекты ЛП;
• определить дозировки, обнаружить нежелательные реакции;
• изучить всасывание, распределение, метаболизм и выведение из человеческого организма;
• оценить безопасность и эффективность ЛП для пациентов. 

До начала клинических исследований нужно получить официальное разрешение на них, а также пройти этическую экспертизу. При любом риске для их жизни или здоровья исследование может быть прекращено. По окончании исследований новые ЛП проходят экспертизу, только после этого — регистрацию.

Патентная защита препарата

После клинических исследований фармкомпания может получить патент на новый, то есть оригинальный ЛП. Этот документ подтверждает интеллектуальные права на новое лекарство и дает защиту на срок 20 или 25 лет (ст. 1363 Гражданского кодекса). 

Когда срок патентной защиты истекает, формула действующего вещества становится общим достоянием, и другие фармкомпании могут «копировать» его и продавать его под своим ТН. Так появляются воспроизведенные препараты — дженерики [4].

Очевидно, что все процедуры, как правовые, так и исследовательские, требуют существенных затрат. Поэтому оригинальные препараты такие дорогие.

Что такое дженерики — простыми словами

Препараты, эквивалентные оригинальному ЛП и зарегистрированные после истечения срока его патентной защиты, называются воспроизведенными (п. 12 ст. 4 Закона № 61-ФЗ). Для упрощения часто используют слово «дженерик» или «генерик» (от англ. generic – более общий, родовой, противоположный специфическому). За рубежом так называют «непатентованные», то есть вторичные ЛП.

Препарат-дженерик должен обладать подтвержденной терапевтической эквивалентностью и биоэквивалентностью оригиналу (референтному препарату). 

Иногда сравнить с оригиналом невозможно, если он не зарегистрирован в России и (или) не находится в обороте. Тогда референтным препаратом (тем, с которым сравнивают) становится первый зарегистрированный в России дженерик, который, разумеется, ранее прошел сравнение с оригиналом (п. 11 ст. 4 Закона № 61-ФЗ).

Воспользуемся метафорой из мира кино: пусть лекарственные препараты — это зрители, а кинозал — это фармрынок, куда они хотят попасть. Для оригинальных препаратов («привилегированных зрителей») закон открывает дверь в кинозал в первую очередь, они смогут посетить премьерный показ по эксклюзивным билетам. И лишь когда период премьерного показа закончится, в зал войдут дженерики («обычные зрители»), которые не владеют патентом. 

Чем отличается дженерик от оригинального препарата

Препараты-дженерики должны быть эквивалентны оригинальному ЛП. Различаться может состав вспомогательных неактивных веществ, которые не влияют на терапевтический эффект и безопасность, кроме случаев индивидуальной непереносимости таких компонентов. 

Проверяют эквивалентность до регистрации дженерика. Поэтому пациенту или фармацевту не нужно пытаться ее оценивать.

Есть юридические различия в том, как именно регистрируют и исследуют воспроизведенный ЛП. Его сравнивают с оригиналом, а не проводя полные циклы разработки и клинических исследований. Но эти нюансы не означают, что дженерик плохой или некачественный.

МНН и ТН оригинальных препаратов и дженериков

У дженерика появляется свое ТН, отличное от оригинала, но такое же МНН действующего вещества. 

Различия дженерика и оригинального препарата

Биоэквивалентность и терапевтическая эквивалентность дженериков: что это значит?

Дженерик должен обладать качествами, которые выявляются при его сравнении с оригиналом:

• биоэквивалентностью;
• терапевтической эквивалентностью.

Биоэквивалентность — способность препарата-дженерика показать при эквивалентных дозировках и одинаковом способе введения сопоставимые с оригиналом характеристики:

• скорость всасывания;
• степень поступления к месту действия;
• скорость выведения;

Если сильно упростить, то можно сказать: дженерик должен действовать в организме пациента так же, как оригинал. 

Терапевтическая эквивалентность — способность воспроизведенных ЛП давать сопоставимый с оригинальным препаратом терапевтический эффект.

Плюсы и минусы дженериков

К положительным сторонам воспроизведенных препаратов можно отнести доступность (цена, как правило, ниже, чем у оригинала) и разнообразие (широкий выбор препаратов-дженериков разных производителей).

Минусом — хотя и условным — можно назвать различия в составе вспомогательных веществ оригинала и препарата-дженерика. Они могут сказываться на переносимости из-за индивидуальных особенностей пациентов. Поэтому нужно советовать пациенту внимательно изучать инструкцию при переходе с оригинала на дженерик.

Показания к применению дженериков

Дженерики — это не лекарства от конкретной болезни, а юридический статус препарата. Строго говоря, «показаний к применению дженерика» не существует. Есть показания к применению действующего вещества, МНН которого указано на упаковке препарата.

Среди МНН, для которых есть оригиналы и последующие дженерики, можно назвать дротаверин, омепразол, амлодипин, розувастатин, аторвастатин, валацикловир, флуконазол и другие. Как видно, это препараты, применяемые при самых разных заболеваниях, состояниях.

Воспроизведенные ЛП (дженерики), как и оригинальные препараты, должны использоваться строго по инструкции по медицинскому применению и по назначению врача. 

В некоторых сферах медицины дженерики популярны, это обусловлено интересами фармкомпаний и востребованностью. Так, эксперт отмечает, что кардиология и гастроэнтерология — два ключевых фронта, где дженерики почти вытеснили оригинальные ЛП [1]. 

Биоаналоги: отличия от дженериков

Нередко пациенты не понимают разницу между понятиями «дженерик» и «биоаналог». 

Биоаналог (биоаналоговый, биоподобный ЛП, биосимиляр) — это вторичный препарат по сравнению с оригинальным, ранее зарегистрированным биологическим препаратом. 

Биоподобный препарат не может полностью копировать оригинал из-за сложной структуры. Но должен иметь сопоставимую эффективность и идентичную лекарственную форму, не нанося вред пациенту (п. 12.2 ст. 4 Закона № 61-ФЗ). 

При этом различия не должны иметь клинического значения. К сожалению, проявиться они могут уже в практике, а не при испытаниях до регистрации биоаналога [7,9]. Например, иммунный ответ на терапию у конкретного пациента.

Напомним, биологическими называют ЛП, созданные на основе живых клеток, например, иммунобиологические препараты; препараты из крови, плазмы крови (см. п. 6.2 ст. 4 Закона № 61-ФЗ).

Чем биоаналоги отличаются от дженериков

Биоаналог — это не дженерик, но юридическая судьба у них сходная — это вторичные ЛП по сравнению с чем-то новым, оригинальным. И выпускать их можно также после истечения срока патентной защиты.

Для сравнения: дженериком называют «копию» оригинала, повторяющую его запатентованную формулу. А биоаналог — это «последователь» именно зарегистрированного биологического лекарственного препарата, важен способ его получения, который сложно повторить.

Дженерики создают химическим путем, дают сопоставимый терапевтический эффект, обладают биоэквивалентностью оригиналу. 

Биоаналоги очень сложны в производстве, добиться их полной идентичности — сделать «реплику» — невозможно. Даже если использовать ту же самую технологию, небольшие различия в условиях производства (температура, питательная среда) приведут к микроскопическим отличиям в структуре белка биоаналога и оригинального биопрепарата. Процедура проверки дженериков не может быть перенесена на биоаналоги, обеспечить такие же четкие «копии» [9].

Именно поэтому применительно к биоаналогам используется в Законе № 61-ФЗ понятие «сопоставимость», а не эквивалентность. Но различия не должны влиять на безопасность и эффективность.

Оригинальные препарата, биоаналоги и дженерики

Эффективность и безопасность биоаналогов

Правила проведения исследований биологических лекарственных средств утверждены Решением Совета ЕЭК № 89 [7]. Они обеспечивают их эффективность и безопасность. 

В отношении биоаналогов проводят фармацевтические и биологические испытания, доклинические и клинические исследования, чтобы оценить биоподобие и доказать, что нет значимых различий с оригинальным биопрепаратом. Должна быть доказана сопоставимость качественных и количественных характеристик. 

Важной частью исследования биоаналогов является изучение сравнительной иммуногенности: не вызывает ли новый препарат больше аллергических реакций, образования антител [7].

Где применяются биоаналоги

Биоаналоги помогают снизить стоимость лечения сложнейших заболеваний, в том числе — онкологические заболевания, анемия, иммуновоспалительные заболевания и др. Благодаря им инновационная терапия становится доступнее для многих людей.

Конкретные сферы применения можно определить только по МНН биоаналога, как и в ситуации с дженериками.

Частые вопросы о дженериках и биоаналогах

Можно ли отпустить в аптеке дженерик вместо оригинального ЛП? Да, если в рецепте указано МНН действующего вещества, фарм специалист должен сообщить, какие препараты с таким МНН в наличии. Различий между дженериком и оригиналом юридически нет. Выбор за пациентом. Но если в рецепте конкретный ТН (назначен врачебной комиссией), замена недопустима [15].

Что лучше: оригинал или дженерик? Такое сравнение не проводится. И оригинальный, и воспроизведенный препараты прошли необходимые проверки и зарегистрированы. Значит, их разрешено продавать, они безопасны и обладают доказанной эффективностью. Оригинал прошел полный цикл доклинических и клинических исследований, а дженерик — сравнение с референтным препаратом. Выбор за пациентом, если врач не указал конкретное ТН.

Дженерик дешевле, потому что хуже? Нет, цена зависит от многих факторов. Стоимость разработки и производства оригинала выше, чем у дженерика. Дженерик может быть дешевле и за счет стоимости вспомогательных веществ. Но при этом дженерик эквивалентен оригиналу, имеет то же МНН и сопоставимый эффект. 

Как понять, оригинал в руках или дженерик (биоаналог)? МНН действующего вещества у дженерика (биоаналога) и оригинального препарата (биопрепарата) одинаковы, а ТН различны. Оригиналом считается препарат, на который впервые получен патент. Пациент может обратиться к врачу, если ему важно получить информацию о том, что перед ним биоаналог. Существуют базы поиска по патентам (не только на ЛП), например, база Роспатента и другие источники.