Внутриаптечный контроль: как аптека подтверждает качество изготовленного препарата

В аптеку поступил рецепт на индивидуальное изготовление препарата. Специалист изучил рецепт, пересчитал количество веществ, приготовил лекарственную форму, оформил записи, подобрал упаковку и этикетку. Но выдать препарат пока рано.

Перед отпуском нужно ответить на вопрос: можно ли передать человеку именно этот препарат, именно в этой упаковке, именно с этой маркировкой и именно с тем составом, который указан в рецепте или требовании медицинской организации [4].

За этот этап отвечает внутриаптечный контроль. Не формальная отметка в документе, не подпись ради подписи, а последовательная проверка: от приемки веществ и упаковочных материалов до финальной сверки перед отпуском [4-6].

Разберем, что входит во внутриаптечный контроль, какие проверки обязательны, зачем нужен паспорт письменного контроля, где чаще появляются ошибки и почему контроль при отпуске нельзя превращать в техническую выдачу препарата [4].

Что такое внутриаптечный контроль

В приказе Минздрава России от 22.05.2023 №249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность» используется понятие контроля качества изготавливаемых и изготовленных лекарственных препаратов [4]. В обыденной практике его часто называют внутриаптечным контролем.

Смысл коротко: аптека должна подтвердить, что изготовленный препарат соответствует рецепту или требованию, технологии изготовления, фармакопейным требованиям, правилам упаковки, маркировки и отпуска [4, 11, 12].

Контроль начинается с приемки лекарственных средств, фармацевтических субстанций, вспомогательных веществ и упаковочных материалов. Завершается — проверкой перед отпуском [4-6].

Если перевести на повседневный язык, внутриаптечный контроль отвечает на 5 вопросов [4, 12]:

• Из чего изготовлен препарат
• Правильно ли рассчитаны количества
• Правильно ли выполнена технология
• Соответствует ли препарат ожидаемой лекарственной форме
• Можно ли отпустить его с этой маркировкой и этими указаниями по применению

Почему тема касается не только аптечной организации, осуществляющей изготовление лекарственных препаратов

На первый взгляд внутриаптечный контроль нужен только аптекам, которые изготавливают препараты. На деле тема шире. Она важна заведующим аптекой, работникам первого стола, фармацевтам и провизорам, специалистам по качеству и всем, кто работает с лекарственными препаратами. Ведь на качество препарата влияют приемка, хранение, сроки годности, санитарные требования, рецептурная документация, маркировка и корректный отпуск [4-6, 20].

Даже если аптека не изготавливает препараты, ей знаком тот же принцип: не принимать лекарственные препараты, качество, комплектность или документы которых вызывают сомнение, не отпускать препарат с поврежденной упаковкой, не нарушать температурный режим, своевременно оформлять документы [5, 6, 19].

Для аптечной организации, осуществляющей изготовление лекарственных препаратов, требования строже. Здесь организация не только хранит и отпускает готовый лекарственный препарат промышленного производства, но и сама участвует в создании лекарственной формы [4, 12].

Изготовление, контроль и отпуск: не одно и то же

Изготовление — технологический этап. Специалист работает с рецептом или требованием, рассчитывает количество, выбирает способ приготовления, использует лекарственные средства, вспомогательные вещества и упаковочные материалы [4].

Контроль — проверка результата на соответствие установленным требованиям. Он включает приемочный, письменный, опросный, органолептический, физический, химический контроль и контроль при отпуске [4].

Отпуск — финальный этап. Здесь проверяют готовность препарата, упаковку, маркировку, соответствие рецепту или требованию, а также дозы отдельных групп веществ с учетом возраста человека, для которого препарат изготовлен [4, 7].

Эти этапы нельзя смешивать. Если препарат уже изготовлен, но обязательная проверка еще не пройдена, он не готов к отпуску [4].

Какие документы регулируют внутриаптечный контроль

Внутриаптечный контроль связан с конкретными нормативными актами и фармакопейными требованиями.

Главный документ — приказ Минздрава России от 22.05.2023 №249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность» [4]. Он задает основу: что аптека может изготавливать, как оформлять работу, какие виды контроля применяются, какие проверки обязательны для всех изготовленных препаратов и как проводится контроль при отпуске [4].

Следующий документ — приказ Минздрава России от 29.04.2025 №259н «Об утверждении Правил надлежащей аптечной практики лекарственных препаратов для медицинского применения» [5]. Он помогает встроить контроль в ежедневную работу аптеки: через персонал, помещения, оборудование, документы и внутренние процессы [5].

Еще один обязательный документ — приказ Минздрава России от 29.04.2025 №260н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств для медицинского применения» [6]. Для аптечного изготовления хранение так же важно, как технология: исходные вещества, изготовленные препараты и упаковочные материалы могут утратить качество или стать непригодными для использования при нарушении условий хранения [6]. 

Отдельная опора — Государственная фармакопея РФ XV издания. Она устанавливает требования к качеству лекарственных средств, методам испытаний, отдельным лекарственным формам и лекарственным препаратам аптечного изготовления [11, 12].

Таблица 1. Основные документы для внутриаптечного контроля

О чем приказ №249н

В приказе №249н перечислены виды контроля качества изготавливаемых и изготовленных препаратов [4]:

• Приемочный контроль
• Письменный контроль
• Опросный контроль
• Органолептический контроль
• Физический контроль
• Химический контроль
• Контроль при отпуске лекарственных препаратов

Не все виды контроля применяются одинаково часто и в одном объеме. Но обязательный минимум для всех изготовленных лекарственных препаратов закреплен отдельно: письменный контроль, органолептический контроль и контроль при отпуске [4].

Химический и физический контроль нужны не для каждого препарата, а в случаях, предусмотренных правилами. Но письменный контроль, органолептическая проверка и контроль при отпуске — обязательная часть работы [4].

Зачем фармакопея в ежедневной работе

Фармакопея нужна не только провизору-аналитику. Она отвечает на вопрос: каким требованиям должен соответствовать препарат как лекарственная форма [11, 12].

Для аптечного изготовления особенно важны общие фармакопейные статьи о лекарственных препаратах аптечного изготовления, препаратах для детей, стерильных формах, нестерильных твердых, жидких и мягких лекарственных формах [12-17].

Жидкая лекарственная форма проверяется иначе, чем мазь или порошки. Для жидких форм важны однородность, отсутствие видимых механических включений в случаях, когда это применимо, соответствие объема, стабильность и условия хранения [16, 18].

Для мягких форм проверяют однородность, консистенцию, отсутствие признаков расслоения, соответствие упаковки и условиям применения [17].

Для стерильных препаратов требования жестче. Риск связан не только с составом. Значимы стерильность, микробиологическая чистота, упаковка, условия изготовления и хранения [14].

Как встроить контроль в работу аптеки

Приказ №259н важен потому, что качество нельзя обеспечить одной финальной подписью. Подпись подтверждает уже выполненную работу, но не заменяет сам процесс [5].

Система качества в аптеке включает распределение ответственности, подготовку персонала, работу с документами, условия хранения, исправность оборудования, соблюдение санитарных требований и управляемость операций [5, 6, 20].

Для заведующего аптекой это практический вопрос: внутриаптечный контроль должен быть описан не только как набор проверок, но и как понятный порядок действий. Кто принимает лекарственные средства, фармацевтические субстанции, вспомогательные вещества и упаковочные материалы? Кто проверяет рецепт? Кто выполняет расчет? Кто изготавливает? Кто контролирует? Кто принимает решение об отпуске? Где фиксируется результат? Ответы на эти вопросы должны быть закреплены в документах, а не только в устных договоренностях [4, 5].

Какие препараты проходят контроль

Под контроль попадают лекарственные препараты, которые аптека изготавливает по рецептам и по требованиям медицинских организаций [4].

Особого внимания требуют [4, 13, 14, 21, 22]:

• Внутриаптечная заготовка
• Препараты для детей
• Стерильные препараты
• Препараты с веществами, подлежащими предметно-количественному учету
• Лекарственные формы, где ошибка в концентрации, объеме или маркировке быстро повышает риск для человека

Лекарственные препараты аптечного изготовления отличаются от промышленных тем, что изготавливаются по конкретному рецепту или требованию медицинской организации, в конкретной аптеке и в конкретный момент. Поэтому контроль должен подтверждать, что этот конкретный препарат изготовлен и проверен корректно [4, 12].

Что значит «препарат прошел контроль»

Это значит, что всю цепочку можно проследить по документам. Есть рецепт или требование. Есть расчет. Есть запись о составе и количестве веществ. Есть сведения о специалистах, которые участвовали в изготовлении, фасовке и контроле. Есть маркировка. Есть упаковка, подходящая для этой лекарственной формы. Есть отметки о проведенных видах контроля [4].

Если выпадает один элемент, появляется риск. Иногда клинический: пациент получит препарат с ошибкой в дозе или концентрации. Иногда юридический: аптека не сможет подтвердить, что действовала по правилам. Часто оба риска идут вместе [3, 4, 8].

Таблица 2. Виды внутриаптечного контроля

Приемочный контроль: не пустить проблему в работу

Приемочный контроль проводится на этапе приемки. Его задача — не допустить в изготовление лекарственные средства, фармацевтические субстанции, вспомогательные вещества или материалы, качество которых вызывает сомнение [4, 6].

На этом этапе проверяют документы, упаковку, маркировку, срок годности, условия транспортирования и хранения, соответствие поступившего товара сопроводительным документам [4, 6].

Для аптеки с изготовлением это особенно важно. Если несоответствие возникло на этапе приемки, финальная проверка может сработать слишком поздно. Например, неправильно хранившаяся субстанция, упаковка, качество или целостность которой вызывает сомнение, или перепутанная маркировка создают риск еще до начала изготовления [4, 6].

Приемочный контроль не заменяет фармакопейные испытания. Но он позволяет выявить очевидные несоответствия и помогает сохранить прослеживаемость: что поступило, откуда, в каком состоянии и можно ли использовать это в работе [4, 6].

Письменный контроль: защита от расчетных ошибок

Письменный контроль нужен для всех изготовленных лекарственных препаратов [4].

Он проверяет документальную часть изготовления: рецепт или требование медицинской организации, расчеты, количество взятых веществ, число доз, массу или объем, сведения о специалистах, которые изготовили, расфасовали и проверили препарат [4].

Иначе говоря, письменный контроль отвечает на вопрос: можно ли по документам восстановить, что именно было сделано и почему.

Это особенно важно при индивидуальном изготовлении. Ошибка в десятичной запятой, единице измерения, концентрации раствора или количестве доз может внешне не бросаться в глаза. Письменный контроль помогает выявить такую ошибку до отпуска [4, 12].

Органолептический контроль: выявить видимые несоответствия 

Органолептический контроль тоже обязателен для всех изготовленных препаратов [4].

Он включает проверку признаков, которые можно определить без сложных инструментальных методов: внешний вид, цвет, запах, однородность, отсутствие видимых посторонних включений, соответствие ожидаемой лекарственной форме [4, 12].

Такая проверка важна для выявления видимых несоответствий. Она помогает заметить расслоение мази, изменение цвета, неоднородность порошка, посторонние частицы, несоответствие консистенции или другую видимую проблему [12, 15-17].

Но у органолептического контроля есть предел. Он не доказывает точную концентрацию вещества и не заменяет химический контроль, когда правила требуют химическую проверку [4, 11].

Контроль при отпуске: заключительный этап проверки перед отпуском 

Контроль при отпуске проводится для всех изготовленных лекарственных препаратов [4]. 

На этом этапе проверяют соответствие упаковки физико-химическим свойствам препарата, соответствие маркировки, правильность оформления, совпадение данных на упаковке с рецептом или требованием, а также отдельные ограничения по дозам для веществ, где это значимо [4, 7].

Это последний момент, когда аптека может остановить ошибку до передачи препарата пациенту или медицинской организации [4].

Иногда проблема обнаруживается именно здесь: неверная этикетка, неполная предупредительная надпись, неподходящая упаковка, расхождение номера рецепта, ошибка в способе применения, отсутствие нужной отметки [4, 7].

Письменный контроль помогает выявить типичные ошибки при изготовлении 

Письменный контроль часто спасает от обычной рабочей ошибки: неверного пересчета, пропущенного вещества, неправильной единицы измерения, расхождения между рецептом и записью [4, 12].

Паспорт письменного контроля — центральный документ этого этапа. Он связывает рецепт или требование медицинской организации, расчет, состав препарата, технологию, массу или объем, число доз, упаковку и сведения о специалистах, которые участвовали в работе [4].

Если препарат вызывает вопрос, паспорт помогает понять, где появилась проблема: в рецепте, расчете, изготовлении, фасовке, маркировке или отпуске [4].

Что проверить при письменном контроле

При письменном контроле смотрят не только итоговую запись. Проверяется вся цепочка записей, связанных с изготовлением препарата [4].

Особое внимание уделяют следующим позициям [4]:

• Номер рецепта или требования медицинской организации
• Состав лекарственного препарата
• Количество каждого лекарственного средства или вещества
• Расчет доз, массы, объема или числа доз
• Совпадение записей с рецептом или требованием
• Сведения о приготовлении и фасовке
• Сведения о специалисте, который провел контроль
• Маркировка и предупредительные надписи

Чем сложнее состав лекарственного препарата, указанный в рецепте или требовании медицинской организации, тем выше ценность письменного контроля. Особенно это касается препаратов для детей, стерильных препаратов, препаратов с веществами, подлежащими предметно-количественному учету, и лекарственных форм, где ошибка в десятичной запятой может изменить концентрацию в несколько раз [4, 13, 14, 21, 22].

Где письменный контроль может быть недостаточным или выполняться с нарушениями

Чаще всего проблема связана не с незнанием правил, а с перегрузкой. Несколько рецептов подряд, похожие названия веществ, разные концентрации, один растворитель, похожие упаковки — повышается риск ошибки.

Для письменного контроля особенно опасны [4, 12]:

• Нечеткое чтение рецепта
• Неверный пересчет концентрации
• Ошибки в единицах измерения, например в миллиграммах и граммах 
• Пропуск вспомогательного вещества
• Несовпадение числа доз
• Исправления без понятного подтверждения
• Неполные сведения о специалистах
• Расхождение записи и маркировки

Здесь помогает простое правило: запись должна быть понятна не только тому, кто ее сделал. Другой специалист должен прочитать ее и восстановить ход изготовления [4, 5].

Опросный контроль: зачем задавать вопросы специалисту

Опросный контроль позволяет сверить фактически использованные лекарственные средства и вспомогательные вещества с рецептом, требованием медицинской организации и паспортом письменного контроля [4]. 

Он не заменяет письменный, органолептический, физический или химический контроль. Его задача другая — убедиться, что специалист может объяснить, какие вещества использовались, в каком количестве, в какой последовательности и почему [4].

Такая проверка особенно полезна при сложном составе лекарственного препарата, нескольких компонентах, разведении, нагревании, смешивании, фильтровании, стерилизации и других операциях, где порядок действий влияет на качество [4, 12, 14].

Опросный контроль должен проводиться как профессиональная проверка последовательности изготовления и расчетов. Хороший опросный контроль — это короткая профессиональная сверка: какие вещества использовали, как рассчитали их количество, в какой последовательности приготовили, какие особенности учли [4].

Какие вопросы помогают при опросном контроле

Вопросы должны быть связаны с конкретным рецептом или требованием медицинской организации [4, 12, 18]:

• Какие вещества вошли в состав препарата
• Как рассчитано количество каждого вещества
• В какой последовательности шло изготовление
• Какой растворитель или основа применены
• Почему выбрана такая упаковка
• Какие условия хранения указаны
• Какие предупредительные надписи нужны
• Какие особенности важны при отпуске

Если ответы расходятся с паспортом письменного контроля или рецептом, препарат нужно дополнительно проверить до отпуска [4].

Органолептический контроль: что можно заметить сразу

Органолептический контроль обязателен для всех изготовленных лекарственных препаратов [4].

Он основан на проверке признаков, доступных органам чувств: внешний вид, цвет, запах, однородность, отсутствие видимых посторонних включений, соответствие лекарственной форме [4, 12].

Такой контроль особенно полезен для порошков, жидких лекарственных форм, мазей, кремов, паст, растворов и суспензий [15-17].

У порошков можно заметить неоднородность смешения, крупные частицы, изменение цвета, несоответствие фасовки. У жидких форм — осадок, помутнение, посторонние включения, расхождение объема. У мягких форм — расслоение, неоднородность, нестандартную консистенцию [15-17].

Что органолептический контроль не доказывает

Органолептическая проверка помогает обнаружить видимые проблемы, но не подтверждает точное количественное содержание действующих веществ [4, 11].

Если препарат выглядит нормально, это еще не доказывает правильную концентрацию. Поэтому органолептический контроль нельзя использовать вместо химического там, где правила требуют химическую проверку [4].

И наоборот: химический контроль не отменяет органолептический. Даже при корректной концентрации препарат с видимыми посторонними включениями, расслоением или нарушенной упаковкой нельзя рассматривать как готовый к безопасному отпуску [4, 12].

Физический контроль: масса, объем и число доз

Физический контроль связан с измеряемыми показателями лекарственного препарата: массой, объемом, количеством доз и другими параметрами лекарственной формы [4].

Он особенно важен там, где ошибка не видна глазами, но влияет на применение. Например, неправильный объем раствора, расхождение массы порошков, несоответствие числа доз или отклонение при фасовке [4, 15, 16].

Физический контроль помогает ответить на вопрос: соответствует ли изготовленный препарат заявленному количеству, массе, объему и числу доз [4].

Когда физический контроль особенно важен

Физический контроль нужен проводится не ради формального оформления документов. Он важен в ситуациях, где количество препарата связано с дозированием и безопасностью применения [4, 12].

Особого внимания требуют [4, 13-17]:

• Дозированные порошки
• Растворы и микстуры
• Капли
• Суппозитории
• Мази и пасты в индивидуальной упаковке
• Стерильные лекарственные формы
• Препараты для детей
• Внутриаптечная заготовка

Для препаратов аптечного изготовления физические показатели нужно соотносить с фармакопейными требованиями к конкретной лекарственной форме [11, 15-17].

Химический контроль: когда нужно подтвердить состав

Химический контроль направлен на подтверждение подлинности и количественного содержания веществ в изготовленном препарате в случаях, предусмотренных правилами [4].

Он нужен не потому, что специалисту «не доверяют». Он снижает риск несоответствия состава или концентрации, которую нельзя увидеть по внешнему виду и не всегда можно поймать по документам [4, 11].

Правила изготовления и отпуска выделяют химический контроль как отдельный вид контроля качества изготавливаемых и изготовленных лекарственных препаратов [4].

Химическая проверка особенно важна для препаратов, где ошибка в концентрации может привести к существенному риску для человека, а также для отдельных лекарственных форм и веществ, предусмотренных нормативными требованиями [4, 11-14].

Что важно не перепутать в химическом контроле

Химический контроль проводят по правилам и методикам, которые подходят для конкретного препарата, вещества и лекарственной формы [4, 11]. Задача — подтвердить нужные показатели качества, а не расширять проверку произвольно [4, 11].

Если аптечная организация не обеспечила условия, оборудование, методики и подготовленный персонал для предусмотренного контроля качества, вопрос переходит к организации изготовления, распределению обязанностей и соблюдению лицензионных требований [3-5].

Таблица 3. Чем отличаются письменный, органолептический, физический и химический контроль

Эти виды контроля работают не вместо друг друга, а вместе. Каждый закрывает свой участок качества [4].

Контроль при отпуске: финальная сверка

Контроль при отпуске обязателен для всех изготовленных лекарственных препаратов [4].

Это последняя проверка до передачи препарата человеку или медицинской организации. На этом этапе важно убедиться, что препарат можно отпустить именно в таком виде: с этой упаковкой, этой этикеткой, этими предупредительными надписями и этими указаниями [4, 7].

При контроле при отпуске проверяют соответствие упаковки физико-химическим свойствам препарата, правильность маркировки, соответствие препарата рецепту или требованию медицинской организации, а также дозы отдельных лекарственных средств в случаях, предусмотренных правилами [4, 7].

Что проверить перед отпуском

Перед отпуском изготовленного препарата нужно сверить [4, 7, 18]:

• Рецепт или требование медицинской организации
• Наименование и состав препарата
• Лекарственную форму
• Массу, объем или число доз
• Упаковку
• Маркировку
• Предупредительные надписи
• Срок годности
• Условия хранения
• Способ применения

Если препарат изготовлен правильно, но маркировка неверная, отпускать его нельзя. Для пациента ошибка на этикетке может быть не менее опасна, чем ошибка в технологии [4, 7].

Маркировка: значимый элемент безопасности 

Маркировка часто выглядит технической мелочью. На самом деле она передает пацинету ключевую информацию: что это за препарат, как его применять, как хранить, до какого срока использовать и какие предупреждения учитывать [4, 7, 18].

Для аптечного изготовления маркировка особенно важна, потому что пациент не получает стандартную промышленную упаковку с привычной инструкцией. Значительная часть информации идет через этикетку и дополнительные обозначения [4, 12].

Ошибки маркировки бывают разными [4, 7, 18]:

• Неправильный способ применения
• Не указан срок годности
• Не указаны условия хранения
• Ошибка в наружном или внутреннем применении
• Нет предупредительной надписи
• Не совпадает номер рецепта
• Не совпадает лекарственная форма
• Неверно указана концентрация

Документация: что должно быть подтверждено

Документы по внутриаптечному контролю нужны не только для хранения, а для подтверждения соблюдения обязательных требований. Они подтверждают, что аптека работала по правилам, а препарат прошел нужные проверки [4, 5, 8].

В документации должны быть отражены [4, 5]:

• Основание для изготовления
• Состав препарата
• Расчеты
• Данные о взятых количествах веществ
• Данные о специалистах
• Вид проведенного контроля
• Результаты контроля
• Решение о возможности отпуска
• Срок годности и условия хранения
• Маркировка

Если проверяющий не видит связи между рецептом, изготовлением, контролем и отпуском, для аптеки возникает риск. Даже если фактически препарат был изготовлен правильно, доказать это без записей трудно [4, 8].

Ответственные лица: кто за что отвечает

Внутриаптечный контроль невозможен без распределения обязанностей. В аптеке должны быть понятны роли специалистов, которые принимают материалы, изготавливают препараты, проводят контроль, оформляют документы и отпускают препарат [4, 5].

Ответственность должна быть распределена между работниками аптечной организации. Для ежедневной работы важнее конкретика: кто проверяет рецепт, кто делает расчет, кто проводит контроль, кто подписывает документ, кто принимает решение об отпуске [4, 5].

В производственной аптеке особая роль отводится специалисту, который выполняет контроль качества изготовленных препаратов. Для химического контроля нужны соответствующие условия, оборудование, реактивы, методики и подготовленный персонал [3-5, 11].

Что помогает распределить обязанности

Чтобы контроль не зависел от устных договоренностей, аптеке нужны внутренние документы и рабочие записи. Они закрепляют, кто выполняет конкретные действия и где фиксирует результат [4, 5].

Для этого используют [4-6, 20]:

• Должностные инструкции
• Стандартные операционные процедуры
• Паспорта письменного контроля
• Журналы регистрации
• Инструкции по хранению
• Инструкции по санитарному режиму
• Документы по оборудованию
• Записи о проведенном контроле

Такие документы не должны противоречить приказам №№249н,259н, 260н [4-6].

Хранение и сроки годности: контроль не заканчивается после изготовления

Качество изготовленного препарата может измениться после изготовления. Поэтому условия хранения и срок годности — тоже часть работы с качеством [6, 18].

Приказ №260н задает требования к хранению лекарственных средств [6]. Фармакопейная статья о стабильности и сроках годности лекарственных препаратов аптечного изготовления помогает связать срок годности с особенностями конкретной лекарственной формы [18].

Если препарат нужно хранить в прохладном месте, защищать от света или использовать в короткий срок, эта информация должна попасть в маркировку и быть понятной при отпуске [4, 6, 18].

Нарушение хранения может привести к утрате качества изготовленного лекарственного препарата. Раствор, мазь или стерильный препарат могут потерять качество не из-за ошибки в расчете, а из-за неправильной температуры, света, упаковки или превышения срока годности [6, 14, 16-18].

Препараты для детей: требуют особой точности расчетов и контроля 

Лекарственные препараты аптечного изготовления для детей требуют особой внимательности. Ошибка в дозе, концентрации, объеме или способе применения у ребенка может быть опаснее, чем у взрослого [13].

Фармакопейные требования к препаратам аптечного изготовления для детей выделены отдельно [13]. Это связано с возрастными особенностями, дозированием, выбором лекарственной формы, вспомогательных веществ, вкусовых и технологических характеристик [13].

При работе с детскими препаратами особенно важно проверить [4, 13]:

• Возраст ребенка
• Массу тела, если она нужна для расчета
• Разовую дозу
• Суточную дозу
• Концентрацию
• Объем или число доз
• Вспомогательные вещества
• Условия хранения
• Маркировку и способ применения

Если в рецепте или требовании есть неясность, ее нужно уточнить до изготовления и отпуска препарата [4].

Стерильные препараты: требования более строгие

Стерильные лекарственные препараты аптечного изготовления требуют более строгого контроля, чем нестерильные формы [14].

Здесь риск связан не только с правильным составом. Значимы стерильность, микробиологическая чистота, условия изготовления, упаковка, хранение, срок годности и соблюдение технологии [14, 18, 20].

Для стерильных препаратов важны помещения, оборудование, санитарный режим, подготовка персонала и документальное подтверждение всех значимых действий [14, 20].

При работе со стерильными формами нельзя заменить соблюдение условий изготовления последующим контролем. Если нарушены условия изготовления, последующий контроль не всегда способен безопасно исправить проблему [14, 20].

Внутриаптечная заготовка: больше внимания к прослеживаемости

Внутриаптечная заготовка удобна для повторяющихся составов лекарственных препаратов, но требует особенно аккуратного контроля. Препарат изготавливают не под один единичный отпуск, а заранее, поэтому возрастает значение серии, срока годности, условий хранения, маркировки и регистрации [4, 18].

Для внутриаптечной заготовки нужна прослеживаемость: из каких веществ изготовлена партия, кто изготовил, кто проверил, какие результаты контроля получены, как хранится препарат и до какого срока его можно использовать [4, 18].

Если аптеке трудно быстро ответить, где конкретная заготовка, когда она изготовлена и кто ее проверил, документальный контроль нужно усилить [4, 5].

Что делать, если качество вызывает сомнение

Если при любом виде контроля возникло сомнение в качестве изготовленного препарата, отпуск нужно остановить до выяснения причины [4].

Поводом может быть расхождение в расчетах, внешний дефект, ошибка маркировки, нарушение условий хранения, неясная запись, подозрение на неправильную концентрацию или несоответствие рецепту [4, 6, 12, 18].

Дальше важно не отпускать лекарственный препарат до устранения причин сомнения, а разобраться, на каком этапе появилась проблема. В одних случаях нужна повторная проверка расчетов. В других — дополнительный контроль. В третьих — изготовление препарата заново [4].

Если речь идет о недоброкачественных, фальсифицированных или контрафактных лекарственных средствах, действуют отдельные правила обращения и уничтожения [10, 19].

Типичные нарушения: где чаще возникают нарушения контроля 

Ошибки во внутриаптечном контроле редко начинаются в момент финальной проверки. Чаще проблема появляется раньше: при приемке, чтении рецепта, расчете, изготовлении, фасовке, хранении или маркировке [4-6, 8].

Для аптеки с изготовлением особенно опасны разрывы между этапами. Например, препарат изготовили правильно, но неверно указали срок годности. Или расчет верный, но в паспорте письменного контроля не видно, кто проводил проверку. Или препарат прошел контроль, но хранился с нарушением температурного режима [4, 6, 18].

Такие ситуации важны не только для проверки Росздравнадзора. Они напрямую связаны с качеством препарата и безопасностью человека, который получит лекарственную форму аптечного изготовления [1, 4, 12].

Таблица 4. Типичные ошибки при внутриаптечном контроле

Ошибка в рецепте: разобраться следует до изготовления

Если в рецепте или требовании медицинской организации есть неясность, нельзя переносить ее в изготовление. Сначала нужно уточнить данные, а уже потом готовить препарат [4].

Сомнение может касаться наименования вещества, дозы, концентрации, лекарственной формы, возраста пациента, способа применения или количества доз [4, 13].

Особенно внимательным нужно быть с детскими препаратами. Для них фармакопейные требования выделены отдельно, потому что доза, вспомогательные вещества и лекарственная форма тесно связаны с возрастом и безопасностью применения [13].

Ошибка в документах: препарат нельзя подтвердить

Документальная часть иногда кажется менее важной, чем само изготовление. Но для контроля она критична: без записей аптека не может подтвердить, что препарат прошел нужные проверки [4, 5, 8].

Проблемы возникают, когда паспорт письменного контроля заполнен неполно, записи сделаны позже, исправления непонятны, сведения о специалистах отсутствуют или невозможно связать рецепт, расчет, изготовление, контроль и отпуск [4, 5].

Для проверяющего это не мелочь. Приказ Росздравнадзора № 5803 «Об утверждении форм проверочных листов» связан с обязательными требованиями, которые надзор может проверять в аптечной организации [8].

Для заведующего аптекой вывод простой: документы должны отражать фактически выполненные действия, а показывать его ход. По ним должно быть понятно, что изготовили, из чего, кто участвовал, какие проверки прошли и почему препарат допустили к отпуску [4, 5].

Ошибка в маркировке: ошибка сохраняет значение после отпуска препарата 

Маркировка — один из самых недооцененных участков. Пока препарат внутри аптеки, его можно перепроверить. После отпуска человек ориентируется уже на этикетку, предупредительные надписи, срок годности и условия хранения [4, 7, 18].

Ошибка в маркировке может казаться незначительной: пропущено «наружное», не указан срок годности, перепутаны условия хранения, не совпало число доз, неверно указан способ применения [4, 7]. Но практический риск высокий. Пациент может использовать препарат не тем путем, хранить его при неправильной температуре, применять после окончания срока годности или неправильно рассчитать прием [4, 7, 18].

Ошибка в хранении: препарат может изменить свои свойства уже после контроля

Даже корректно изготовленный препарат может потерять качество при неправильном хранении. Поэтому хранение — часть общей работы с его качеством [6, 18].

Приказ №260н регулирует хранение лекарственных средств [6]. Для аптечного изготовления дополнительно важна фармакопейная статья о стабильности и сроках годности лекарственных препаратов аптечного изготовления [18].

Риск повышается для жидких, мягких и стерильных лекарственных форм. На качество могут влиять температура, свет, упаковка, микробиологические факторы, срок годности и соблюдение условий после изготовления [14, 16-18].

Если препарат требует защиты от света, хранения в прохладном месте или применения в ограниченный срок, эти данные должны быть отражены в маркировке и проверены перед отпуском [4, 6, 18].

Что проверит Росздравнадзор

Проверка не ограничивается вопросом ведутся ли обязательные документы. Надзор смотрит, как аптека соблюдает обязательные требования: лицензионные условия, правила изготовления, хранения, отпуска, документацию, помещения, оборудование и работу с лекарственными средствами [3-6, 8, 9].

Для производственной аптеки особенно важны [3-6, 8, 20]:

• Наличие лицензии на фармацевтическую деятельность с нужными работами
• Соблюдение правил изготовления и отпуска
• Проведение обязательных видов контроля
• Документальное подтверждение контроля
• Соблюдение правил хранения
• Соблюдение санитарно-эпидемиологических требований
• Наличие подготовленного персонала
• Соответствие помещений и оборудования выполняемым работам

Проверочные листы помогают аптеке заранее увидеть, какие требования могут попасть в поле внимания надзора [8].

Чек-лист для аптеки: что проверить до отпуска

Этот чек-лист не заменяет приказ №249н, он помогает быстро проверить ключевые этапы перед отпуском изготовленного препарата [4, 6, 7, 11, 12, 18].

• Рецепт или требование медицинской организации прочитаны без сомнений
• Расчеты проверены и совпадают с рецептом или требованием медицинской организации
• Паспорт письменного контроля заполнен полностью
• Состав и количество веществ отражены корректно
• Органолептический контроль проведен
• Физический или химический контроль проведен, если он нужен по правилам
• Упаковка подходит для этой лекарственной формы
• Маркировка совпадает с рецептом или требованием
• Срок годности и условия хранения указаны
• Контроль при отпуске проведен до передачи препарата

Когда отпуск нужно остановить

Отпуск изготовленного препарата нужно остановить, если качество, документы, маркировка или условия хранения вызывают сомнение [4, 6, 7, 18].

Поводы для остановки [4, 6, 7, 12, 18, 19]:

• Неясный рецепт или требование медицинской организации 
• Расхождение между рецептом и паспортом письменного контроля
• Ошибка в расчете
• Неполная маркировка
• Неподходящая упаковка
• Видимое изменение препарата
• Нарушение условий хранения
• Истекший срок годности
• Отсутствие обязательного контроля
• Сомнение в подлинности или качестве исходного вещества

После этого нужно установить причину. Иногда достаточно перепроверить документы. Иногда требуется повторный контроль. Иногда препарат нужно изготовить заново. Если речь идет о недоброкачественном, фальсифицированном или контрафактном лекарственном средстве, применяются правила обращения и уничтожения таких лекарственных средств [10, 19].

Частые вопросы

Что входит во внутриаптечный контроль

Во внутриаптечный контроль входят приемочный, письменный, опросный, органолептический, физический, химический контроль и контроль при отпуске лекарственных препаратов [4].

Для всех изготовленных препаратов обязательны письменный контроль, органолептический контроль и контроль при отпуске [4].

Все ли изготовленные препараты нужно контролировать

Да. Все изготовленные лекарственные препараты проходят обязательные виды контроля: письменный, органолептический и контроль при отпуске [4].

Физический и химический контроль проводят в случаях, предусмотренных правилами и требованиями к конкретной лекарственной форме или препарату [4, 11-17].

Кто проводит внутриаптечный контроль

Контроль проводят специалисты аптечной организации в пределах своих обязанностей, подготовки и условий, необходимых для конкретного вида проверки [4, 5].

Для химического контроля нужны подходящие условия, оборудование, реактивы, методики и подготовленный персонал [3-5, 11].

Чем письменный контроль отличается от химического

Письменный контроль проверяет документы, расчет, состав, количество веществ, число доз и связь с рецептом или требованием [4].

Химический контроль подтверждает подлинность и количественное содержание веществ в установленных случаях [4, 11].

Они не заменяют друг друга. Письменный контроль не доказывает концентрацию вещества, а химический контроль не заменяет документы, маркировку и контроль при отпуске [4].

Нужен ли контроль при отпуске

Да. Контроль при отпуске обязателен для всех изготовленных лекарственных препаратов [4].

На этом этапе проверяют упаковку, маркировку, соответствие рецепту или требованию, срок годности, условия хранения и другие данные, которые важны перед передачей препарата человеку или медицинской организации [4, 7, 18].

Как оформлять результаты внутриаптечного контроля

Результаты фиксируют в документах, которые предусмотрены правилами изготовления и отпуска, внутренними документами аптеки и системой качества [4, 5].

Ключевую роль играет паспорт письменного контроля. В нем отражают состав, расчеты, количество веществ, данные о специалистах и сведения, которые позволяют проследить изготовление и контроль препарата [4].

Что чаще всего проверяет Росздравнадзор

Росздравнадзор проверяет соблюдение обязательных требований в сфере обращения лекарственных средств, лицензирования, изготовления, хранения, отпуска и документации [3-6, 8, 9].

Для аптеки с изготовлением особенно важны правила изготовления и отпуска, проведение обязательных видов контроля, условия хранения, санитарные требования, персонал, оборудование и документы [4-6, 8, 20].

Что делать, если препарат вызывает сомнение

Важно не отпускать препарат до выяснения причины [4].

Дальше проверяют рецепт или требование, расчет, паспорт письменного контроля, внешний вид, упаковку, маркировку, условия хранения и результаты проведенных видов контроля [4, 6, 7, 12, 18].

Какие лекарственные формы требуют особого внимания

Повышенного внимания требуют стерильные препараты, препараты для детей, внутриаптечная заготовка, жидкие формы, мягкие формы, дозированные порошки и препараты с веществами, подлежащими ПКУ [4, 13-18, 21, 22].

Заключение

Внутриаптечный контроль помогает подтвердить качество конкретного изготовленного препарата. В него входят проверка рецепта, расчетов, технологии, внешних признаков, массы или объема, состава в установленных случаях, упаковки, маркировки, хранения и отпуска [4, 6, 7, 11, 12, 18].

Для аптеки с изготовлением важны 4 практических шага [4-6, 13, 14, 18]:

• Сверить внутренние документы с приказом №249н, правилами хранения и надлежащей аптечной практикой
• Проверить, как оформляются паспорт письменного контроля и записи по изготовлению
• Убедиться, что контроль при отпуске не сведен к технической выдаче препарата
• Отдельно проверить препараты для детей, стерильные формы и внутриаптечную заготовку

Отпуск нужно остановить сразу, если есть сомнение в рецепте или требовании медицинской организации, расчете, составе, внешнем виде, маркировке, упаковке, сроке годности, условиях хранения или факте проведения обязательного контроля [4, 6, 7, 12, 18].

Планово стоит пересмотреть документы, обучение сотрудников, порядок хранения, заполнение паспортов письменного контроля и подготовку к проверкам Росздравнадзора [5, 6, 8].

Три действия, которых следует избегать [4, 5, 7]:

• Изготавливать препарат при неясном рецепте или требовании медицинской организации 
• Отпускать препарат с ошибкой в маркировке
• Закрывать контроль документами задним числом

Понятная цепочка «рецепт — расчет — изготовление — контроль — маркировка — хранение — отпуск» снижает риск ошибки и помогает аптеке доказать, что качество препарата проверено до передачи человеку [4-8, 11, 12, 18].