Досье на препарат: димедрол
Мы продолжаем серию публикаций, посвященных интересным фактам о «легендарных» лекарственных препаратах. О лекарственных средствах, за десятилетия применения в клинической практике заслуживших доверие врачей и народную любовь. На этот раз речь пойдет про любимое снотворное советских и российских бабушек — димедрол (дифенгидрамин). Ветеран антигистаминной терапии, американское изобретение времен Второй мировой и опасная добавка к алкоголю — всё это и много другое в нашем досье на димедрол.
Факт №1: Сделано в США
История дифенгидрамина началась в 1940 году на кафедре химического инжиниринга Университета Цинциннати (Огайо, США), когда к ней присоединился доктор Джордж Ривеши. Результатом нескольких лет работы команды студентов Ривеши стал дифенгидрамин — вещество, воздействующее на Н1-гистаминовые рецепторы. Дифенгидрамин под торговым наименованием Benadryl («Бенадрил») был одобрен к применению уже в 1946 году1. Будущий димедрол сделал Ривеши богачом — производившая Benadryl фармацевтическая компания The Parke, Davis & Company отчисляла доктору 5% с продаж препарата на протяжении 18 лет - до 1964 года.
Факт №2: «Хрррапил»
Авторитетная онлайн-база Drugbank сообщает о 34 актуальных англоязычных торговых наименованиях препарата2. В их числе - пугающее Letargin и основанное на игре слов Zzzquil. Второе название в переводе на русский звучало бы как «Хрррапил». Это снотворное средство в виде сиропа с ягодным вкусом продается за 12 долларов (по курсу ЦБ на 9.09.2023 - 1175 рублей)3. Интересное совпадение - в Государственном реестре лекарственных средств на сегодняшний момент зарегистрировано 34 русскоязычных торговых наименования дифенгидрамина4.
Факт №3: От крапивницы до шизофрении
Дифенгидрамин официально показан при широком спектре заболеваний и состояний. Так, в официальном рубрикаторе Минздрава РФ содержится 11 клинических рекомендаций с участием препарата. Помимо очевидной крапивницы, среди них значатся: «Родоразрешение путем кесарева сечения», «Острый гепатит В (ОГВ) у детей», «Анафилактический шок», «Шизофрения» и «Конъюнктивит»5.
Факт №4: Пиво с димедролом
Помимо фармакотерапии, существует и «народный» способ употребления демидрола - в сочетании с алкоголем. Например, известны случаи, когда в 90-е годы недобросовестные продавцы разливного пива добавляли седативный препарат в напиток, чтобы скрыть, что он разбавлен водой, и вызвать дополнительную зависимость к своему продукту. Это становится возможным потому, что дефингидрамин потенцирует действие алкоголя и других веществ, угнетающих центральную нервную систему6. В свете опасности совместного употребления димедрола с алкоголем, 24 июля 2021 года сочетание «дифенгидрамин + этиловый спирт» было включено в официальный Перечень одурманивающих веществ7.
Факт №5: При лучевой болезни
При этом, дифенгидрамин используется в комплексной терапии больных, переживших радиационное облучение. В частности, препарат показан для снижения побочных эффектов бета-лактамных антибиотиков, применяемых при лучевой болезни8.
Факт №6: При реакции на антидепрессанты
Еще одно неочевидное применение дифенгидрамина — лечение симптомов острой лекарственно-индуцированной дистонии (ОЛИД). Среди них — непроизвольное закатывание глаз, запрокидывание головы и сокращения мышц нижней челюсти. Это тяжелое состояние является нежелательной реакцией на употребление целого ряда широко применяемых антидепрессантов и антипсихотиков9. По данным ряда источников, наиболее эффективной терапией ОЛИД является короткий курс антихолинергических препаратов, в частности — дифенгидрамина10.
Факт №7: Ветеран и его поколение
Дифенгидрамин является антигистаминным средством с богатой историей применения и относится к так называемому «первому поколению Н1-блокаторов», наряду с хлорпирамином, клемастином, прометазином и другими. Ключевая особенность препаратов первого поколения — это сильное седативное действие. Ко второму поколению Н1-блокаторов относят лоратадин, дезлоратадин, фексофенадин, цетиризин и хифенадин. Эти ЛС преимущественно не оказывают седативное и М-холиноблокирующее действие11.
Факт №8: Парадоксальная бессонница
Из-за того, что Н1-блокаторы первого поколения, включая дифенгидрамин, проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают М-холиноблокирующее действие, при их использовании у некоторых детей наблюдается парадоксальный побочный эффект в виде бессонницы12. В связи с этим педиатры рекомендуют использовать более современные антигистаминные средства в дозах и режиме, указанных в инструкциях по применению.
Факт №9: Креатив в рекламе
Производители дифендиграмина не раз были замечены в изобретательном продвижении своей продукции. Так, в 2012 году в канадских печатных журналах появилась известная реклама стиков Benadryl от агентства JWT, на которой был изображен грустный мальчик лет девяти с собачьими воротниками-конусами на шее и кистях рук. Таким образом авторы попытались донести мысль об антигистаминных свойствах препарата13.
Факт №10: Часть фольклора
И в завершение нашей подборки стоит добавить, что такой востребованный препарат как димдерол просто не мог не стать частью юмористического фольклора. Например, известен советский анекдот такого содержания: «Милиция накрыла чёрный рынок димедрола, продавцы разбегались вяло и неохотно».
Источники:
1. Публичный архив
2. Drugbank Online,
3.Онлайн-аптека
4.
5.
6.
7. Постановление Правительства РФ от 24 июля 2021 года №1259 «
8. «Патогенез и основные принципы патогенетической терапии и профилактики пострадиационных повреждений»,
9. Остроумова Т.М., Толмачева В.А., Остроумова О.Д., Парфенов В.А.
10. Bhidayasiri R, Fahn S, Weiner WJ, et al. Evidence-based guideline: treatment of tardive syndromes: report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2013;81:463- 9. doi: 10.1212/WNL.0b013e31829d86b6
11. Вдовиченко В.П., Бронская Г.М., Коршак Т.А, Казакевич В.А., Соколов Н.К., Акуленец Е.В.
12. Rosenberg M.H., Blumethal L.S.,
13. Benadryl Itch Relief Stick
Image by Freepik