Хранение лекарственных препаратов в аптеке: температурный режим и влажность

Хранение лекарственных средств (ЛС) – важная составляющая фармацевтической деятельности любой аптечной организации.

Чтобы обеспечить качество, безопасность и эффективность лекарственных препаратов (ЛП) для наших покупателей, необходимо  сохранить исходные свойства ЛС, для этого важно четко соблюдать температурный режим и следить за влажностью.

На твердой почве

Основные документы, которые регламентируют нормы хранения – это:  

1. Общая фармакопейная статья ОФС.1.1.0010 «Хранение лекарственных средств», утвержденная приказом Минздрава РФ от 20.07.2023 № 377 «Об утверждении общих фармакопейных статей и фармакопейных статей». В ней мы можем найти общую информацию по хранению ЛС, требования к помещениям, оборудованию, контролю, а также по режимам хранения для различных групп лекарственных средств.
2. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23.08.2010 № 706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств». Устанавливает требования к помещениям для хранения ЛС и регламентирует условия хранения ЛС.
3. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 31.08.2016 № 646н «Об утверждении Правил надлежащей практики хранения и перевозки лекарственных препаратов для медицинского применения». Приказом утверждены требования к условиям хранения и перевозки ЛП, в том числе минимизирующие риск проникновения фальсифицированных, недоброкачественных, контрафактных лекарственных препаратов в гражданский оборот.
4. СанПиН 3.3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней»

Где смотреть условия хранения и почему это важно?

Для каждого ЛС производитель устанавливает условия хранения, которые включаются в следующие документы:

• соответствующую фармакопейную статью
• нормативную документацию
• инструкцию по медицинскому применению (для ЛП)
• и отображаются в маркировке ЛС

Каждый день в аптеку поступает большое количество ЛП. И каждый препарат необходимо расположить в соответствии с его условиями хранения. На практике, в процессе приемки и распределения по местам хранения, информацию по условиям хранения того или иного ЛП фармацевтические работники всегда могут проверить в инструкции и на упаковке ЛП. В идеальном мире каждый фармацевтический работник осознает свою ответственность за надлежащее хранение ЛП, ведь на кону стоит здоровье человека.

Какие температурные интервалы существуют?

В ОФС.1.1.0010 приводится таблица соответствия режима хранения, указанного на упаковке и температурного интервала, в пределах которого возможно хранение ЛС.

Таблица 1. -  Определения, характеризующие режимы хранения лекарственных средств

Режим хранения	Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °C	от 2 до 30 °C
Хранить при температуре не выше 25 °C	от 2 до 25 °C
Хранить при температуре не выше 15 °C	от 2 до 15 °C
Хранить при температуре не выше 8 °C	от 2 до 8 °C
Хранить при температуре не ниже 8 °C	от 8 до 25 °C
Хранить при контролируемой комнатной температуре	от 15 до 25 °C
Хранить в прохладном месте	от 8 до 15 °C
Хранить в холодильнике, в холодном месте	от 2 до 8 °C
Хранить в морозильной камере	от –5 до –18 °C
Хранить при глубоком замораживании	от –18 °C и ниже
Не требует специальных условий хранения (в обычных условиях)	от 15 до 25 °C без требований к свето- и влагозащитной упаковке, хорошо проветриваемом месте
Не замораживать	Не ниже +2 °C, если иное не указано в фармакопейной статье
Хранить в сухом месте	Хранение в условиях, когда средний показатель относительной влажности не превышает 50 % при контролируемой комнатной температуре или соответствует эквивалентному давлению водяного пара при другой температуре
Хранить в защищённом от света месте	Хранение в условиях, исключающих воздействие света, при отсутствии оригинальной светозащитной упаковке

Что делать, если условия хранения ЛС не указаны?

Для большинства препаратов в нормативной документации не указаны специальные условия хранения. Это означает, что ЛС следует хранить при температуре от 15 до 25°С. При этом, в соответствии с требованиями общей фармакопейной статьи ОФС.1.1.0010 «Хранение лекарственных средств», относительная влажность должна поддерживаться на уровне не более 65% в зависимости от соответствующей климатической зоны (I, II, III, IVA, IVБ).

Напомним – в соотвествии с ОФС.1.1.009 «Стабильность и сроки годности ЛС», выделяют 5 климатических зон:
I – умеренный климат
II – субтропический или средиземноморский климат
III – жаркий и сухой климат
IVA – жаркий и влажный климат
IVБ – жаркий и очень влажный климат

На территории России есть только I и II зоны.

Раньше влажность могла быть меньше 55%. А теперь нет?

На сегоднящний день, в статье ОФС.1.1.0010 «Хранение лекарственных средств» требование влажности для ЛС с неуказанными специальными условиями прописано как «не более 65% с учетом соответствующей климатической зоны (I, II, III, IVA, IVB), если специальные условия хранения не указаны в фармакопейных статьях и на упаковке. То есть, минимальное значение не задано. Учитывая, что для зоны I среднее значение относительной влажности – 45%, а для зоны II – 60%, то соблюдение условий не будет сложной задачей. В случае влажности выше 65%, достаточно просто открыть форточку, либо включить кондиционер, которым сейчас оборудована почти любая аптека.

Эта загадочная «сухая зона» – для чего она нужна?

Мы знаем, что есть влагочувствительные и гигроскопичные ЛС, требующие влажности ниже, прописанной для большинства препаратов. Влагочувствительные и гигроскопичные ЛС требуют поддержания влажности на уровне не более 50%. Как правило, они имеют маркировку «Хранить в сухом месте». 

К влагочувствительным относятся ЛС, способные при контакте с водой выделять газы и т.п. Например: натрия гидрокарбонат, ацетилсалициловая кислота, димедрол, сухие экстракты,  растительное лекарственное сырье, антибиотики, ферменты, сухие органопрепараты. 

Гигроскопичные ЛС способны поглощать влагу из воздуха. Например: этанол, глицерин, концентрированный раствор гидроксида натрия, безводный хлорид кальция. Требование «сухого места» больше  актуально для фармацевтических субстанций. При этом, приказ Минздрава по хранению ЛС (приказ от 23.08.2010 № 706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств») в п. 27 дополнительно требует хранить фармацевтические субстанции, требующие защиты от влаги при температуре не выше 15 °С.

Что же касается ЛП, ситуация здесь немного другая. ЛП – это  лекарственное вещество, облеченное производителем в стабильную лекарственную форму. Для обеспечения общих условий хранения, учитывая вышеупомянутые свойства действующих веществ, производитель заключает ЛП в первичную и вторичную влагонепроницаемые упаковки. 

Тем не менее, на практике встречается маркировка на готовых ЛП «Хранить в сухом месте». Это чаще всего означает, что его упаковка не обеспечивает должной защиты от влаги. Например, такое требование можно встретить на ЛП «Аскорбиновая кислота с глюкозой», «Цитрамон», «Ацетилсалициловая кислота», «Парацетамол» в бумажных блистерах по 10 таблеток разных производителей. Но вот чем обоснована такая маркировка на других ЛП, например, на сиропе «Нурофен», сказать трудно. Это может быть связано с процессом маркировки. При регистрации ЛС национальные уполномоченные органы (экспертные организации) стран бывшего СССР упорно требуют наличие «сухой» метки для каждого ЛП. 

Какой мы можем сделать из этого вывод в плане организации хранения? Поскольку фактически на части ЛП существует маркировка «Хранить в сухом месте», это значит, что при хранении таких ЛП необходимо создать условия, чтобы относительная влажность воздуха не превышала 50% при комнатной температуре (при нормальных условиях хранения).

Существуют ли «сухие места» в реальных аптечных организациях?

Этот вопрос тесно связан с другим: «А существует ли идеальная аптека?». Ничего идеального не бывает, но стремиться соответствовать надо, тем более если есть законные требования, пусть не всегда обьяснимые для конкретного ЛП. Из шести аптек, в которых я работала, ни в одной не было разделения на зоны с разной влажностью. Теоретически, если в аптечный ассортимент поступают препараты с такой маркировкой, оно должно быть, а это дополнительные затраты и, вероятно, неудобства. Как же аптеки решают эту проблему?

Большинство аптек поступают просто: при общих требованиях влажности «не более 65%» и требовании до 50% для сухого места поддерживают влажность до 50% во всех помещениях хранения не разделяя на зоны. Формально этого достаточно для выполнения фармакопейных условий и менее затратно. Для тех же аптек, которые все-таки решили выделить отдельную зону для влагочувствительных препаратов, можно дать следующие рекомендации:

• Разделение зон лучше производить с учетом температурного картирования (изучения распределения температуры в данном помещении)
• Для влагочувствительных препаратов лучше выбирать места ближе к радиаторам отопления подальше от окон
• В зависимости от результатов картирования, аптеку следует оборудовать увлажнителем, осушителем, либо и тем и другим

Какие ЛП хранятся в холодильниках?

Термочувствительные (термолабильные) ЛС, т.е. ЛС, которые могут изменять свои свойства под воздействием комнатной и более высокой температуры или под воздействием пониженной температуры, в том числе при замораживании, как правило, хранятся в холодильниках. 

В холодильниках должна быть установлена температура, соответствующая температурному режиму хранения находящихся в них ЛС. На практике это холодильники с режимами от 2 до 8°С и от 8 до 15°С. 

Таблица 2. Хранение ЛС

от 2 до 8°C	от 8 до 15°C
интерфероны	Почти все суппозитории
живые бактерии	Часть кремов и мазей
инсулин	Некотрые иньекционные ЛП
иммуноглобулины	Некоторые глазные капли
бактериофаги	Часть настоек
иммунобиологические препараты (ИЛП)

Особое внимание следует уделить ЛП, требующим защиты от замораживания. На их упаковке и в инструкции будет дополнительно прописано требование «Не замораживать». В основном, это касается иммунобиологических лекарственных препаратов, для которых температурный режим  должен соблюдаться особо строго. 

Не допускается подвергать замораживанию ЛС, помещенные в упаковку, способную разрушаться при замораживании, например, лекарственные препараты в ампулах, стеклянных флаконах и др.

Что такое ИЛП и почему выделены отдельно?

Согласно п. 7 понятийной ст. 4 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» (№ 61‑ФЗ от 12.04.2010), под этим понятием имеются в виду ЛП, предназначенные для формирования активного или пассивного иммунитета либо диагностики наличия иммунитета или диагностики специфического приобретенного изменения иммунологического ответа на аллергизирующие вещества. ИЛП требуют особо строгого соблюдения требований обращения. ИЛП очень лабильны, например, нарушение правил и условий хранения вакцин является одной из основных причин развития поствакцинальных осложнений. Уже одно это говорит о важности надлежащего обращения с этой группой препаратов на всех этапах «холодовой цепи». Транспортирование и хранение большинства ИЛП, в том числе содержащих в упаковке растворитель, осуществляется при температуре в пределах от +2°С до +8°С включительно.

Можно ли хранить ИЛП в общем холодильнике с температурой от +2°С до +8°С?

Нет. Совместное хранение в холодильнике иммунобиологических лекарственных препаратов с другими лекарственными средствами не допускается. А это значит, что для ИЛП необходим отдельный холодильник. Подробнее о хранении ИЛП мы расскажем в следующих публикациях. 

Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:

 

• Telegram: https://tglink.ru/pharmorden
• ВКонтакте: https://vk.me/join/AJQ1d_D2XxaDy9IdzL0e6EqH 

Чтобы оставить комментарий к статье, вам нужно зарегистрироваться или войти

^{Image by topntp26 on Freepik}